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.2019年5月;99(5):625-633.
doi:10.1038/s41374-018-0160-2。 Epub 2019年2月13日。

脂多糖通过激活PI3K-Akt-mTOR通路抑制自噬促进肺成纤维细胞增殖

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脂多糖通过激活PI3K-Akt-mTOR通路抑制自噬促进肺成纤维细胞增殖

谢婷婷等。 实验室投资. 2019年5月.
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摘要

肺纤维化是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者死亡的主要原因。我们之前的研究表明,脂多糖(LPS)攻击可导致小鼠肺成纤维细胞增殖。此外,据报道,抑制肺成纤维细胞的自噬在肺纤维化过程中也至关重要。然而,肺成纤维细胞增殖和自噬抑制之间的关系及其潜在机制尚不清楚。在这项研究中,我们报道了LPS攻击后小鼠肺成纤维细胞的自噬受到抑制,并伴随着PI3K-Akt-mTOR信号通路的激活。用LPS处理小鼠肺成纤维细胞导致mTOR和Akt磷酸化,p62上调,自噬体显著下调,这可以被PI3K-Akt抑制剂(Ly294002)或mTOR抑制剂(雷帕霉素,RAPA)逆转。此外,LPS或自噬抑制剂羟基氯喹(HCQ)均可促进小鼠肺成纤维细胞增殖,而RAPA的应用可逆转这一现象。因此,本研究揭示LPS通过激活PI3K-Akt-mTOR通路,通过自噬抑制促进肺成纤维细胞增殖。

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