Opposing Roles of apolipoprotein E in aging and neurodegeneration

doi:10.26508/lsa.201900325

.2019年2月13日；2（1）：e201900325。

doi:10.26508/lsa.201900325。打印2019年2月。

载脂蛋白E在衰老和神经退行性变中的相反作用

附属公司

¹美国马萨诸塞州查尔斯顿市马萨诸塞总医院和哈佛医学院神经内科阿尔茨海默病研究室ehudry@mgh.harvard.edu。
²美国马萨诸塞州查尔斯顿市马萨诸塞总医院和哈佛医学院神经内科阿尔茨海默病研究室。
³英国痴呆症研究所发现脑科学中心和英国爱丁堡大学爱丁堡神经科学中心。
⁴哈佛T.H.Chan公共卫生学院生物统计学系，美国马萨诸塞州波士顿。
⁵约翰·霍普金斯大学，美国马里兰州巴尔的摩。

PMID： 30760557
预防性维修识别码： PMC6374993型
内政部： 10.26508/lsa.201900325

载脂蛋白E在衰老和神经退行性变中的相反作用

埃洛伊斯·哈德里等。生命科学联盟. 2019.

.2019年2月13日；2（1）：e201900325。

doi:10.26508/lsa.201900325。打印2019年2月。

附属公司

¹美国马萨诸塞州查尔斯顿市马萨诸塞总医院和哈佛医学院神经内科阿尔茨海默病研究室ehudry@mgh.harvard.edu。
²美国马萨诸塞州查尔斯顿市马萨诸塞总医院和哈佛医学院神经内科阿尔茨海默病研究室。
³英国痴呆症研究所发现脑科学中心和英国爱丁堡大学爱丁堡神经科学中心。
⁴哈佛T.H.Chan公共卫生学院生物统计学系，美国马萨诸塞州波士顿。
⁵约翰·霍普金斯大学，美国马里兰州巴尔的摩。

PMID： 30760557
预防性维修识别码： PMC6374993型
内政部： 10.26508/lsa.201900325

摘要

载脂蛋白E（APOE）对大脑功能的影响仍然存在争议。在阿尔茨海默病（AD）小鼠模型中，去除APOE不仅会损害认知功能，还会减少神经炎淀粉样斑块。APOE能同时保护和损害神经回路吗？在这里，我们分离了APOE在AD和衰老中的作用，以确定其对神经元功能和突触完整性的影响。使用清醒小鼠的双光子钙成像来记录视觉诱发反应，我们发现，APOE的基因去除改善了成年APP/PSEN1小鼠（8-10个月）的神经元反应。这些动物也表现出较少的神经炎斑块，周围突触丢失较少，神经性营养不良和反应性胶质细胞较少。令人惊讶的是，老年小鼠（18-20个月）缺乏APOE，即使没有淀粉样蛋白，也会干扰视觉诱发反应。这些结果表明，APOE在AD与衰老中的作用是分离的：APOE可能在淀粉样蛋白沉积的早期阶段具有神经毒性，尽管在衰老的后期具有神经保护作用。

PubMed免责声明

利益冲突声明

提交人声明他们没有利益冲突。

数字

图1。 — **图1.视觉诱发反应体内记录的实验设置。**
**（A）**在主要视觉皮层V1中记录钙瞬变，同时向对侧眼睛呈现八个不同的漂移光栅（屏幕-眼睛距离，20厘米；屏幕-中线角度，60奥朗）。下面板显示了在AAV立体定向注射一个月后在神经元中检测到的AAV-CBA-YC信号的典型体内双光子图像。**（B）**（A）中单独选择的三个神经元的平均轨迹示例表明，在同一视野内，从无反应（3号细胞）到广泛反应（2号细胞），以及对刺激物的特定方向选择性反应的神经元（1号细胞）的反应都是高度异质的。条形图：100μm。

图S1。 — **图S1：用于记录视觉诱发神经元反应的动物队列。**
**（A）**表总结了用于在体记录视觉诱发反应的动物队列的特征。**（B）**野生型、APP/PSEN1、APOE视皮层AAV-CBA-YC3.6转导神经元的代表性双光子图像^无效的和APP/PSEN1/APOE^无效的，表明与非反应细胞（蓝色）相比，存在少量反应细胞（红色）。在APP/PSEN1（箭头）和APP/PSEN1/APOE中腹腔注射甲氧基-XO4后，淀粉样沉积物可见^无效的老鼠。比例尺=100μm。

图2。 — **图2：“响应者”和“非响应者”比例。**
**（A）**散点图表示在每只动物中分析的所有神经元中对视觉刺激作出反应的神经元的百分比。**（B）**具有代表性的痕迹或视觉诱发的神经元反应，显示在同一成像过程中，同一视野中同时存在宽而无反应的细胞。**（C）**基因型间“无反应”细胞百分比的散点图（根据相同视野内的反应神经元数量计算）。n=18野生型，n=13 APOE^无效的，n=18 APP/PSEN1，n=16 APP/APOE^无效的小鼠（成年组和老年组）；Kruskal–Wallis检验和事后Dunn多重比较检验**P（P）*< 0.05.

图S2。 — **图S2.成像期间视野之间响应神经元比例的变化。**
**（A）**同一天，在同一只动物（APP/PSEN1小鼠，淀粉样蛋白沉积由蓝色箭头指示）的两个不同视野中AAV-CBA-YC3.6神经元的代表性双光子图像被记录下来。**（B）**圈出了所有对视觉刺激有反应的细胞，表明反应神经元的局部比例可以根据所拍摄的每个视野发生很大变化（从88%到19%）。

图S3。 — **图S3：基因型和年龄对应的“无反应”神经元的百分比。**
散点图表示不同基因型和年龄组的“无反应”细胞的百分比。尽管APP/PSEN1“老龄”组的平均计算值（23.91±15.72）比成年APP/PSEN1小鼠（12.14±11.8）增加，但差异没有达到显著性(*P（P）*= 0.1882).

图3。 — **图3.野生型APOE对视觉刺激的调节^无效的、APP/PSEN1和APP/PSEN1/APOE^无效的老鼠。**
**（A）**散点图表示在野生型APOE中记录视觉诱发反应后计算的DSI（左侧面板）和OSI（右侧面板）^无效的、APP/PSEN1和APP/PSEN1/APOE^无效的老鼠。**（B）**与其他基因型相比，为所有响应神经元计算的DSI和OSI累积分布显示，APP/PSEN1中调谐不良神经元的比例增加，但APOE中的OSI分布除外^无效的老鼠。n=18野生型，n=13 APOE^无效的，n=18 APP/PSEN1，n=16 APP/APOE^无效的小鼠（成年组和老年组）；数据对数变换后的线性混合模型**P（P）*< 0.05.

图S4。 — **图S4野生型APOE中OSI和DSI随老化的变化^无效的、APPSEN1和APP/SPEN1/APOE^无效的老鼠。**
**（A）**散点图表示成年或老年野生型APOE中的DSI（左侧面板）和OSI（右侧面板）^无效的、APP/PSEN1和APP/PSEN1/APOE^无效的老鼠。已经进行了成对比较，以评估每个基因型中年龄的影响。**（B）**野生型小鼠（参考组）和年龄匹配的APOE之间DSI（左侧面板）和OSI（右侧面板）的成对比较^无效的、APP/PSEN1和APP/PSEN1/APOE^无效的动物。n=4-11只动物/组**P（P）*< 0.05.

图4。 — **图4.APP/PSEN1和APP/PSEN1/APOE中的淀粉样病变^无效的老鼠。**
**（A）**APP/PSEN1和APP/PSEN1/APOE皮层淀粉样蛋白总量的代表性图像^无效的抗Aβ免疫染色（IH）后10个月龄的小鼠。如下图所示，淀粉样蛋白的总负荷在基因型之间具有可比性，但在缺乏APOE的情况下，Methoxy-XO4检测到的致密核斑块数量大大减少。**（B）**散点图表示APP/PSEN1和APP/PSEN1/APOE淀粉样蛋白负荷的体视学定量^无效的抗Aβ免疫染色或Methoxy-XO4标记后的动物（包括成年和老年组）。**（C）**散点图表示APP/PSEN1和APP/PSEN1/APOE中斑块密度的体视学量化^无效的动物。**（D）**每只小鼠计算的IH/甲氧基比率表明，淀粉样蛋白沉积主要分布在APP/PSN1/APOE中^无效的小鼠与APP/PSEN1进行比较。**（E）**TBS-可溶性Aβ40和Aβ42浓度的生化定量显示，与APP/PSEN1小鼠（两个年龄组合并）相比，缺乏APOE的小鼠中Aβ肽的水平更低。**（F）**在量化FA Aβ40和Aβ42的水平时，观察到了类似的结果。**（G）**当从TBS脑提取物中测量Aβ低聚物的浓度时，观察到类似的差异。比例尺=1000μm。n=10-18只小鼠/组；未成对的t吨测试**P（P）*< 0.05, ***P（P）*< 0.001, ****P（P）*< 0.0005.

图5。 — **图5成人APP/PSEN1和APP/PSEN1/APOE中的抗体依赖性突触缺失和神经炎性营养不良^无效的老鼠。**
**（A）**抗体（1C22）、突触前终末（抗突触素I，红色）、突触后密度（抗PS95，绿色）和细胞核（DAPI，蓝色）免疫染色后的阵列层析色带代表性图像。可以了解APP/APOE脑内淀粉样蛋白的扩散程度^无效的与APP小鼠中观察到的致密染色进行比较。比例尺=10μm。**（B）**散点图总结了野生型APOE皮层中PSD95（左面板）和突触蛋白（右面板）阳性点的密度^无效的、APP/PSEN1和APP/PSEN1/APOE^无效的老鼠。在AD转基因小鼠中，仅在淀粉样斑块附近观察到突触密度显著降低。n=6只小鼠/组（10-12个月“成人”队列）；双向方差分析和Tukey的事后检验**P（P）*<0.05和****P（P）*< 0.0001.（C）在APP/PSEN1和APP/PSEN1/APOE中观察到淀粉样斑块周围神经炎性营养不良的典型图像（箭头）^无效的小鼠，表明在表达内源性小鼠载脂蛋白E的小鼠中发现了大多数轴突萌芽。比例尺=50μm。**（D）**散点图总结了每个淀粉样蛋白区域观察到的营养不良数量的体视学量化（通过免疫组织学染色评估）。n=6只小鼠/组（10-12个月“成人”队列）；Mann–Whitney测试**P（P）*< 0.005.

图S5。 — **图S5成人和老年APP/PSN1和APP/PSN1/APOE淀粉样蛋白病理学的比较^无效的老鼠。**
**（A）**散点图表示APP/PSEN1和APP/PSEN1/APOE中淀粉样蛋白负荷（A）的体视学定量^无效的动物在抗Aβ免疫染色后（左面板）或Methoxy-XO4标记后（右面板）。**（B）**散点图表示相同动物斑块密度的体视量化。n=8只成年和n=5只老年APP/PSEN1小鼠；n=6只成年和n=7只老年APP/PSEN1小鼠；单因素方差分析和事后邓恩多重比较检验**P（P）*< 0.05, ***P（P）*< 0.005.

图S6。 — **图S6.成人和老年APP/PSEN1和APP/PSEN1/APOE大脑中TBS-、FA-可溶性Aβ40/42和Aβ低聚物的定量^无效的老鼠。**
**（A）**依次从成人和老年人APP/PSEN1和APP/PSEN1/APOE脑组织中提取脑组织，用ELISA法测定TBS-可溶性Aβ40和Aβ42的浓度^无效的老鼠。**（B）**来自相同脑样本的FA-可溶性Aβ40和Aβ42的相应浓度。**（C）**我们还测定了TBS中Aβ低聚物的数量，并在老年AD小鼠中观察到较高浓度的神经毒性淀粉样蛋白。n=5-11只小鼠/组；单因素方差分析和事后邓恩多重比较检验**P（P）*< 0.05.

图S7。 — **图S7：小鼠皮层突触体体富集。**
**（A）**通过免疫印迹法检测PSD95，确认制剂的纯度，PSD95只能在总（TOT）和突触体（SNS）组分中检测到。正如预期的那样，在细胞溶质（CYT）部分中没有观察到信号，而肌动蛋白在所有考虑的部分中的存在是等效的。**（B）**量化每个基因型的PSD95归一化为肌动蛋白的数量。n=6只小鼠/组（10-12个月“成人”队列）；单因素方差分析和事后邓恩多重比较检验。

图S8。 — **图S8.突触体分馏后通过Western blotting检测选定的兴奋性和抑制性神经递质受体。**
**（A）**用特异性抗体检测兴奋性谷氨酸受体NMDAR1、NMDAR2A、NM达尔2B和**（B）**两类抑制性GABA受体（A和B）。**（C）**对每只动物GAPDH标准化信号密度的量化结果显示，APOE中GABA受体的数量只出现了微小的显著减少^无效的与野生型对照组相比。n=6-10只小鼠/组（10-12个月“成人”队列）；单因素方差分析和事后邓恩多重比较检验。

图S9。 — **图S9 Aβ和突触终末之间的协同放大以及通过阵列层析成像评估突触体积。**
**（A）**野生型APOE皮层组织中Aβ（1C22）、突触素前（PSD95）突触终末染色后的阵列断层扫描图像^无效的、APP/PSEN1和APP/PSEN1/APOE^无效的老鼠。白色箭头（突触前）或箭头（突触后）表示Aβ和突触终末之间的共同定位。**（B）**APP和APP/APOE中1C22/PSD95和1C22/突触蛋白共定位百分比的比较^无效的在这些组之间，小鼠没有表现出任何显著差异（斑块附近的区域被认为是抗淀粉样抗体1C22显着染色的区域）。**（C）**散点图表示从所有实验组之间的PSD95（左面板）或Synapsin 1（右面板）点计算的突触体积。尽管淀粉样蛋白沉积周围的突触明显较小，但APP/PSEN1和APP/PSEN1/APOE之间没有差异^无效的老鼠。此外，无论Aβ是否与每个突触标记物共定位，均观察到突触收缩。n=6只小鼠/组（10-12个月“成人”队列）；单因素方差分析****P（P）*< 0.0001.

图6。 — **图6缺乏APOE的APP/PSEN1小鼠的胶质细胞反应性降低。**
**（A）**代表APP/PSEN1和APP/PSEN1/APOE^无效的成年小鼠。**（B）**APP/PSEN1和APP/PSEN1/APOE淀粉样沉积物周围GFAP阳性星形胶质细胞（绿色）密度的代表性图像（左侧）和体视学评估（右侧）^无效的成年小鼠。在每种情况下，斑块周围不到50μm处的Iba-1阳性小胶质细胞或GFAP阳性星形胶质细胞总数报告到斑块表面。比例尺=100μm。n=7只小鼠/组（10-12个月“成人”队列）；Mann–Whitney测试**P（P）*< 0.005, ***P（P）*< 0.001.

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

小鼠与人载脂蛋白E4：APP转基因小鼠模型中大脑淀粉样血管病和淀粉样斑块的差异易化和共定位。
Liao F、Zhang TJ、Jiang H、Lefton KB、Robinson GO、Vassar R、Sullivan PM、Holtzman DM。廖凤等。神经病理学学报。2015年11月10日；3:70. doi:10.1186/s40478-015-0250-y。神经病理学学报。2015 PMID：26556230 免费PMC文章。
在淀粉样前体蛋白转基因模型中，人载脂蛋白E4改变淀粉样-β40:42比率并促进大脑淀粉样血管病的形成。
傅兰雅JD、西蒙斯K、帕萨达尼亚M、贝尔KR、保罗SM、沙利文PM、霍尔兹曼DM。 Fryer JD等人。神经科学杂志。2005年3月16日；25(11):2803-10. doi:10.1523/JNEUROSCI.5170-04.2005。神经科学杂志。2005 PMID：15772340 免费PMC文章。
缺乏肝载脂蛋白E不会影响早期Aβ沉积：一种新的载脂蛋白e敲除模型的观察结果。
Huynh TV、Wang C、Tran AC、Tabor GT、Mahan TE、Francis CM、Finn MB、Spellman R、Manis M、Tanzi RE、Ulrich JD、Holtzman DM。 Huynh TV等人。摩尔神经变性剂。2019年10月17日；14(1):37. doi:10.1186/s13024-019-0337-1。摩尔神经变性剂。2019 PMID：31623648 免费PMC文章。
载脂蛋白E空白背景对APP转基因小鼠Aβ沉积的调节。
Irizarry MC、Rebeck GW、Cheung B、Bales K、Paul SM、Holzman D、Hyman BT。 Irizarry MC等人。 Ann N Y科学院。2000;920:171-8. doi:10.1111/j.1749-6632.2000.tb06919.x。 Ann N Y科学院。2000 PMID：11193147 审查。
了解阿尔茨海默病中的淀粉样蛋白假说。
帕罗尼·G、比塞格里亚·P、塞里帕·D。 Paroni G等人。阿尔茨海默病杂志。2019;68(2):493-510. doi:10.3233/JAD-180802。阿尔茨海默病杂志。2019 PMID：30883346 审查。

查看所有类似文章

引用人

潜在的修改效应APOEε4等位基因对早发性阿尔茨海默病患者发病年龄和临床表现的影响PSEN1公司墨西哥人口样本。
加利福尼亚州瓦尔迪兹·格利奥拉、马谢尔·克鲁兹EJ、埃尔南德斯·佩尼亚R、杜莫伊斯·佩特森S、罗莎莱斯·莱切古伊F、加列戈斯·阿雷奥拉议员、莫雷诺·奥尔蒂斯JM、菲格拉LE。 Valdez-Gaxola CA等人。国际分子科学杂志。2023年10月28日；24(21):15687. doi:10.3390/ijms242115687。国际分子科学杂志。2023 PMID：37958671 免费PMC文章。
认知老化正常的APOE4携带者死亡率较低。
Pirraglia E、Glodzik L、Shao Y。 Pirraglia E等人。科学报告2023年9月12日；13(1):15089. doi:10.1038/s41598-023-41078-5。科学报告2023。 PMID：37699966 免费PMC文章。
脑和视网膜神经变性疾病中的载脂蛋白ε。
Abyadeh M、Gupta V、Paulo JA、Sheriff S、Shadfar S、Fitzhenry M、Amirkhani A、Gupto V、Salekdeh GH、Haynes PA、Graham SL、Mirzaei M。 Abyadeh M等人。账龄折旧。2023年8月1日；14(4):1311-1330. doi:10.14336/AD.2023.0312-1。账龄折旧。2023 PMID：37199411 免费PMC文章。审查。
载脂蛋白E敲除可能通过肠道-微生物群-脑轴影响D-半乳糖诱导的衰老小鼠的认知功能。
陈B、易J、徐Y、文H、田F、刘Y、肖L、李L、刘B。 Chen B等人。前神经科学。2022年9月15日；16:939915. doi:10.3389/fnins.2022.939915。eCollection 2022年。前神经科学。2022 PMID：36188475 免费PMC文章。
APOEε4对APP的认知功能下降有积极影响，对常染色体显性阿尔茨海默病的PSEN1突变携带者有消极影响。
Almkvist O、Johansson C、Laffita-Mesa J、Thordardottir S、Graff C。 Almkvist O等人。欧洲神经学杂志。2022年12月；29（12）：3580-3589。doi:10.1111/ene.15536。Epub 2022年9月11日。欧洲神经学杂志。2022 PMID：36039401 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Andermann ML、Kerlin AM、Roumis DK、Glickfeld LL、Reid RC（2011）《小鼠高级视觉皮层区域的功能专门化》。神经元72:1025–1039。2016年10月10日/j.neuron.2011.0113-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Arbel Ornath M、Hudry E、Boivin JR、Hashimoto T、Takeda S、Kuchibholta KV、Hou S、Lattarulo CR、Belcher AM、Shakerdge N等人（2017）可溶性低聚淀粉样蛋白β诱导活体小鼠大脑中突触丧失之前的钙稳态失调。摩尔神经变性剂12:27 10.1186/s13024-017-0169-9-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Atagi Y，Liu CC，Painter MM，Chen XF，Verbeeck C，Zheng H，Li X，Rademakers R，Kang SS，Xu H，et al.（2015）载脂蛋白E是髓细胞2（TREM2）上表达的触发受体的配体。生物化学杂志290:26043–26050。10.1074/jbc.m115.679043-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Bales KR、Verina T、Dodel RC、Du Y、Altstiel L、Bender M、Hyslop P、Johnstone EM、Little SP、Cummins DJ等（1997年）载脂蛋白E缺乏可显著降低淀粉样β肽沉积。《自然遗传学》17:263–264。10.1038/ng1197-263-内政部-公共医学
1. Bien-Ly N，Gillespie AK，Walker D，Yoon SY，Huang Y（2012）降低人类载脂蛋白E水平可减弱突变人类淀粉样前体蛋白转基因小鼠中年龄依赖性阿贝塔积累。神经科学杂志32:4803–4811。10.1523/jneurosci.0033-12.2012-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

[1] Andermann ML、Kerlin AM、Roumis DK、Glickfeld LL、Reid RC（2011）《小鼠高级视觉皮层区域的功能专门化》。神经元72:1025–1039。2016年10月10日/j.neuron.2011.0113-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[2] Andermann ML、Kerlin AM、Roumis DK、Glickfeld LL、Reid RC（2011）《小鼠高级视觉皮层区域的功能专门化》。神经元72:1025–1039。2016年10月10日/j.neuron.2011.0113-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[3] Arbel Ornath M、Hudry E、Boivin JR、Hashimoto T、Takeda S、Kuchibholta KV、Hou S、Lattarulo CR、Belcher AM、Shakerdge N等人（2017）可溶性低聚淀粉样蛋白β诱导活体小鼠大脑中突触丧失之前的钙稳态失调。摩尔神经变性剂12:27 10.1186/s13024-017-0169-9-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Arbel Ornath M、Hudry E、Boivin JR、Hashimoto T、Takeda S、Kuchibholta KV、Hou S、Lattarulo CR、Belcher AM、Shakerdge N等人（2017）可溶性低聚淀粉样蛋白β诱导活体小鼠大脑中突触丧失之前的钙稳态失调。摩尔神经变性剂12:27 10.1186/s13024-017-0169-9-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Atagi Y，Liu CC，Painter MM，Chen XF，Verbeeck C，Zheng H，Li X，Rademakers R，Kang SS，Xu H，et al.（2015）载脂蛋白E是髓细胞2（TREM2）上表达的触发受体的配体。生物化学杂志290:26043–26050。10.1074/jbc.m115.679043-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[6] Atagi Y，Liu CC，Painter MM，Chen XF，Verbeeck C，Zheng H，Li X，Rademakers R，Kang SS，Xu H，et al.（2015）载脂蛋白E是髓细胞2（TREM2）上表达的触发受体的配体。生物化学杂志290:26043–26050。10.1074/jbc.m115.679043-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Bales KR、Verina T、Dodel RC、Du Y、Altstiel L、Bender M、Hyslop P、Johnstone EM、Little SP、Cummins DJ等（1997年）载脂蛋白E缺乏可显著降低淀粉样β肽沉积。《自然遗传学》17:263–264。10.1038/ng1197-263-内政部-公共医学

[8] Bales KR、Verina T、Dodel RC、Du Y、Altstiel L、Bender M、Hyslop P、Johnstone EM、Little SP、Cummins DJ等（1997年）载脂蛋白E缺乏可显著降低淀粉样β肽沉积。《自然遗传学》17:263–264。10.1038/ng1197-263-内政部-公共医学

[9] Bien-Ly N，Gillespie AK，Walker D，Yoon SY，Huang Y（2012）降低人类载脂蛋白E水平可减弱突变人类淀粉样前体蛋白转基因小鼠中年龄依赖性阿贝塔积累。神经科学杂志32:4803–4811。10.1523/jneurosci.0033-12.2012-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Bien-Ly N，Gillespie AK，Walker D，Yoon SY，Huang Y（2012）降低人类载脂蛋白E水平可减弱突变人类淀粉样前体蛋白转基因小鼠中年龄依赖性阿贝塔积累。神经科学杂志32:4803–4811。10.1523/jneurosci.0033-12.2012-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

载脂蛋白E在衰老和神经退行性变中的相反作用

附属公司

载脂蛋白E在衰老和神经退行性变中的相反作用

作者

附属公司

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

医学

分子生物学数据库

其他

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

医学

分子生物学数据库

其他