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神经化学研究所2019五月;44(5):1138~1151。DOI:101007/S1064-019-027 48x.EPUB 2019 2月12日。

LPS处理APP/PS1转基因小鼠小胶质细胞TLR4/TrM2失衡:阿尔茨海默病与全身炎症的潜在联系。

周杰1,于伟1,张明田X李Y吕伊.

作者信息

重庆医科大学附属第一医院老年病科,重庆渝中区友谊路1号,中国400016。
重庆医科大学神经科学研究所,重庆,400016,中国。
重庆医科大学附属第一医院神经内科,重庆,400016,中国。
重庆医科大学病理区,重庆,400016,中国。
重庆医科大学附属第一医院老年病科,重庆渝中区友谊路1号,中国400016。LuyYang-@ 126com。

摘要

临床上,叠加全身炎症通常对阿尔茨海默病(AD)进展有显著的有害影响。然而,相关的分子机制仍知之甚少。小胶质细胞Toll样受体4(TLR4)和在髓系细胞2上表达的触发受体(Tyr2)是炎症的两个关键调节因子,在这一复杂的病理生理过程中可能起着至关重要的作用。在本研究中,将脂多糖(LPS)腹腔注射到APP/PS1转基因AD模型中,以模拟AD的发育过程中的全身炎症反应。皮层的初步结果显示,与野生型小鼠相比,APP/PS1小鼠具有不同程度的TLR4和TrR2基因和蛋白表达水平升高。有趣的是,在LPS处理后,TLR4表达持续上调,而TRAI2表达在APP/PS1小鼠中显著下调,提示TLR2对炎症的负调节作用可能受到LPS诱导的TLR4活性的抑制。TLR4/TrR2的失衡导致小胶质细胞过度激活,随后APP/PS1小鼠皮层神经元凋亡增加,这些改变并没有改变Aβ的表达水平。1-42. 在β淀粉样蛋白体外实验中也观察到了类似的改变。1-42(Aβ)1-42-处理N9小胶质细胞。此外,Morris水迷宫(MWM)测试数据表明,LPS给药显著加重APP/PS1小鼠的认知损伤,提示全身炎症的增加可能加速AD的进展。总的来说,我们推断TLR4/TrM2失衡可能是AD和全身炎症之间的潜在联系。Trim2可作为治疗AD进展中的全身炎症的潜在治疗靶点。

关键词

阿尔茨海默病;小胶质细胞;系统性炎症;TLR4;Trim2

PMET:
三千零七十五万六千二百一十四
多伊:
101007/S1064-019-027 48X
[索引为MEDLINE ]

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