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.2019 1月1日;9(1):22-35。
收集2019。

过表达ACP5在大肠癌中的预后价值及通过FAK/PI3K/Akt信号通路促进细胞增殖和肿瘤发生

附属
  • PMET: 三千零七十五万五千八百零九
  • PMCID: PMC6356923
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过表达ACP5在大肠癌中的预后价值及通过FAK/PI3K/Akt信号通路促进细胞增殖和肿瘤发生

卞正乾等。 美国癌症学会. .
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摘要

抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP/ACP5)与多种恶性肿瘤的进展有关。然而,ACP5在结直肠癌(CRC)中的作用还没有完全阐明。在这项研究中,我们试图确定ACP5在CRC进展中的作用。免疫组化结果显示,285例CRC患者中,高表达ACP5与肿瘤大小、肿瘤分类、淋巴结转移、远处转移和晚期癌呈正相关。此外,高ACP5表达与不良的总生存率和无病生存率显著相关。随后,ACP5的异位表达促进了肿瘤细胞的增殖和侵袭,而抑制ACP5的表达导致大肠癌细胞系中细胞增殖和侵袭的减少。体外. 抑制ACP5也可抑制移植瘤的生长。体内. 此外,我们发现ACP5过表达对CRC细胞中的PFAK、P- PI3K和P -Akt均有正向调节作用。ACP5耗尽显示相反的效果。此外,FAK在CRC细胞中的过度表达可恢复SIRNAS-ACP5引起的细胞增殖和侵袭能力。最后,我们发现AKT抑制剂MK2206对活性的抑制可以部分降低ACP5对CRC细胞增殖和侵袭的积极作用。总之,我们的结果表明,过表达的ACP5可能通过调节FAK/PI3K/Akt信号通路来作为结直肠癌患者预后不良的指标,这可能是结直肠癌治疗的一种潜在的治疗途径。

关键词ACP5;结直肠癌;FAK/PI3K/Akt信号通路;预后。

利益冲突陈述

数据

图1
图1
ACP5在CRC组织中的表达A、B检测数据集GSE969、GSE21510中的ACP5表达。通过RT-qPCR检测32对CRC组织中ACP5 mRNA的表达。应用Western blot技术检测12对CRC组织中ACP5蛋白的表达。
图2
图2
ACP5在CRC组织及癌旁非癌组织中的表达免疫组织化学法检测正常组织中ACP5蛋白水平。免疫组化法检测CRP组织中ACP5蛋白水平。代表性图像分别显示在200×400倍的放大倍数。285例CRC组织及正常对照组织中ACP5蛋白水平。
图3
图3
ACP5的表达与CRC患者预后相关。A. Kaplan Meier对CRC患者总生存率的分析B. Kaplan Meier对CRC患者无病生存率的分析
图4
图4
ACP5促进CRC细胞增殖和侵袭。(a)RT-qPCR和Western blot显示五个CRC细胞系中ACP5的表达。(b,c)通过RT qPCR证实在CRC细胞中ACP5过表达(B)或敲除(C)效率。(d,e)用CCK-8法检测ACP5过表达(D)或敲除(E)对增殖的影响。(f,g)通过TrasWELL法测定ACP5过表达(F)或敲除(G)对侵袭的影响。结果表明,三个独立实验的三重测定结果的平均±SD(*p<0.01,*** p<0.001)。
图5
图5
ACP5调控CRC细胞中的FAK/PI3K/Akt信号转导通路。用PCDA3.1-ACP5转染HT-29和SW480细胞,测定总FAK、磷酸化FAK、总PI3K、磷酸化PI3K、总AKT、磷酸化AKT蛋白的表达。b.在siRNAS-ACP5转染的HCT116和SW1116细胞中测定总FAK、磷酸化FAK、总PI3K、磷酸PI3K、总AKT、磷酸化AKT蛋白的表达。结果表明,三个独立实验的三重测定结果的平均±SD(*p<0.01,*** p<0.001)。
图6
图6
FAK的敲除抑制了ACP5在CRC细胞中的致癌作用。(a,c)CCK-8测定(A)或TUNWELL法(C)显示ACP5过表达诱导细胞增殖或侵袭,这在很大程度上被SIRNAS FAK所废除。(b,d)CCK-8(B)或TrimWELL法(D)显示,ACP5的敲除可抑制细胞增殖或侵袭能力,PCDA3.1-FAK基本上逆转。结果表明,三个独立实验的三重测定结果的平均±SD(*p<0.05,*p<0.01,*p p<0.001)。
图7
图7
AKT抑制剂可抑制ACP5在CRC细胞中的致癌作用。用PCKN3.1-ACP5和(或)1μmol/L MK2206通过CCK-8法检测HT-29和SW480细胞的增殖情况。用TcDn3.1-ACP5和(或)1μmol/L MK2206处理TH-80细胞和SW480细胞。结果表明,三个独立实验的三重测定结果的平均±SD(*p<0.05,*p<0.01,*p p<0.001)。
图8
图8
SRNA- ACP5通过FAK/PI3K/AKT信号通路抑制肿瘤生长体内. (α-C)荷瘤裸鼠移植瘤体积(A)、肿瘤大小(B)和重量(C)均小于模拟组。(d)与对照组相比,SRNA- ACP5处理的裸鼠ACP5 mRNA表达降低。(E)与对照组相比,SRNA- ACP5处理的裸鼠体内磷酸化FAK、磷酸化PI3K、磷酸化AKT蛋白表达降低。结果显示平均±SD(*p<0.01,*** p<0.001)。

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