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.2019年4月;23(4):2419-2430.
doi:10.1111/jcmm.14078。 Epub 2019年2月7日。

MicroRNA-488通过抑制FZD7通过Wnt抑制子宫内膜异位症小鼠的子宫内膜腺上皮细胞增殖、迁移和侵袭

附属公司

MicroRNA-488通过Wnt抑制FZD7抑制子宫内膜异位症小鼠子宫内膜腺上皮细胞增殖、迁移和侵袭

朱慧等。 细胞与分子医学杂志. 2019年4月.

摘要

子宫内膜异位症是一种慢性炎症综合征,近6%-10%的女性在生殖期受到其影响。先前的研究证明,microRNAs(miRNAs)与卵巢子宫内膜异位症的发病机制有关。在这项研究中,我们旨在研究恢复的miR-488将有效抑制子宫内膜异位症的发展。基于微阵列的数据分析用于筛选子宫内膜异位症相关差异表达基因(DEG)。通过皮下注射苯甲酸雌二醇建立子宫内膜异位综合征小鼠模型,收集异位子宫内膜组织和正常子宫内膜组织。此外,从正常和子宫内膜异位症小鼠的子宫内膜腺上皮组织中提取子宫内膜腺细胞。为了检测miR-488在子宫内膜异位症小鼠中的作用,我们测量了体内外miR-488Frizzled-7(FZD7)、cyclinD1、β-catenin和c-Myc的表达水平。最后,我们在体外检测了miR-488对细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。FZD7在人类子宫内膜异位症中上调。数据显示,FZD7、β-catenin、c-Myc和cyclinD1在小鼠子宫内膜组织中的表达水平较高,miR-488的表达水平较低。FZD7是miR-488的靶基因。此外,在分离的小鼠子宫内膜腺子宫内膜细胞中升高的miR-488抑制FZD7、β-catenin向细胞核的移位、Wnt通路的激活以及细胞的增殖、迁移和侵袭。总之,这些发现表明,上调miR-488可能通过下调FZD7抑制Wnt通路的激活,从而减少子宫内膜腺上皮细胞的增殖、迁移和侵袭。

关键词:子宫内膜异位症;FZD7;Wnt信号通路;子宫内膜腺上皮细胞;microRNA-488。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者报告说,在这项工作中没有利益冲突。

数字

图1
图1
根据GSE23339和GSE5108芯片的差异分析,FZD7被确定为子宫内膜异位症中的上调基因。GSE23339和GSE5108芯片中DEG的(A、B)热图;横坐标表示样本数;纵坐标表示基因名称;上层树状图代表样本类型聚类;右上角的直方图表示一个颜色层次:红色表示高表达,绿色表示低表达;图中的每个方块表示一个样本中一个基因的表达;左树状图表示基因表达聚类;(C) GSE23339和GSE5108芯片中前100个DEG的维恩图;(D) 预测调控FZD7的miRNA的文氏分析;蓝色表示来自DIANA数据库的预测结果,红色表示来自TargetScan数据库的预测结论,绿色表示来自miRDB数据库的预测成果。FZD7,Frizzled‐7;DEGs,差异表达基因
图2
图2
子宫内膜异位症(×400)小鼠子宫内膜组织出现病变。(A) 正常子宫内膜组织;(B) 异位子宫内膜组织
图3
图3
异位子宫内膜组织中FZD7和Wnt通路相关因子的mRNA和蛋白表达升高,miR-488表达降低。(A) FZD7在异位子宫内膜组织和正常子宫内膜组织中的阳性表达(×400);(B) 异位子宫内膜组织和正常子宫内膜组织中FZD7蛋白的阳性率;(C) 异位子宫内膜组织与正常子宫内膜组织相关因子mRNA表达的比较(英文);(D) 异位子宫内膜组织和正常子宫内膜组织中相关因子的蛋白表达;(E) western blot分析检测异位子宫内膜组织和正常子宫内膜组织中FZD7、β-catenin、cyclinD1和c-Myc的蛋白带;*,P<与正常子宫内膜组织相比0.05(n=30,两组之间的比较通过t吨测试);miR-488,microRNA‐488;FZD7,卷发‐7。
图4
图4
FZD7是miR‐488的靶基因。(A) 生物信息学网站预测的FZD7和miR‐488的结合位点;(B) FZD7-Wt和FZD7‐Mut的序列;(C) NC和miR‐488模拟组中FZD7-Wt和FZD7‐Mut的荧光素酶活性;*,P<与NC组比较0.05(n=30,两组的比较通过独立样本进行t吨测试);miR-488,microRNA‐488;FZD7,Frizzled‐7;NC,阴性对照;Wt,野生型;哑巴,突变型。
图5
图5
上调miR‐488通过抑制FZD7抑制Wnt信号通路的激活。(A) TOP/FOPFlash检测七组细胞TCF/LEF转录活性的差异;(B) 免疫荧光法检测β-catenin在细胞核中的表达(×400);(C) RT-qPCR检测7组Wnt信号通路相关基因的表达;(D,E)western blot分析检测七组与Wnt信号通路相关基因的相对蛋白表达和蛋白带;*,P<与正常组相比0.05;#,P<与空白组和NC组相比,0.05(通过以下方法对多组进行比较方差分析); miR-488,microRNA‐488;FZD7,带摩擦的‐7;RT-qPCR,逆转录定量聚合酶链反应;NC,阴性对照。
图6
图6
上调miR‐488和下调FZD7抑制子宫内膜腺上皮细胞的增殖、迁移和侵袭。(A) 七组细胞活力的差异;(B,D)七组细胞迁移,miR‐488过表达抑制细胞迁移(×200);(C,E)对七组细胞的侵袭(×200),转染上调的miR-488后细胞侵袭受到抑制;*,P<与正常组相比0.05;#,P<与空白组和NC组相比,0.05(通过以下方法对多组进行比较方差分析); miR-488,microRNA‐488;FZD7,带摩擦的‐7;NC,阴性对照
图7
图7
miR‐488参与子宫内膜异位症的机制;microRNA‐488通过抑制FZD7,通过Wnt信号通路对子宫内膜异位症小鼠子宫内膜腺上皮细胞增殖、迁移和侵袭产生抑制作用

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    1. Vercellini P、Vigano P、Somigliana E等。子宫内膜异位症的发病机制和治疗。Nat Rev内分泌。2014;10:261‐275.-公共医学
    1. Schrager S、Falleroni J、Edgoose J。子宫内膜异位症的评估和治疗。我是家庭医生。2013;第87:107页至第113页。-公共医学
    1. Aznaurova YB、Zhumataev MB、Roberts TK等。子宫内膜异位症发生和调控的分子方面。生殖生物内分泌。2014;12:50.-项目管理咨询公司-公共医学