Spherical silica nanoparticles promote malignant transformation of BEAS-2B cells by stromal cell-derived factor-1α (SDF-1α)

doi:10.1177/0300060518814333

.2019年3月；47(3):1264-1278.

doi:10.1177/0300060518814333。 Epub 2019年2月7日。

球形二氧化硅纳米颗粒通过基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）促进BEAS-2B细胞的恶性转化

崇国^1 2, 丁云友^三, 欢丽¹, 小余拓², 刘子杰^1 2

附属公司

¹1昆明医科大学第一附属医院检验科，云南昆明。
²2云南省检验医学重点实验室，中国云南昆明。
^三3昆明医科大学公共卫生学院，中国云南省昆明市。

PMID： 30727793
预防性维修识别码： PMC6421376型
内政部： 10.1177/0300060518814333

球形二氧化硅纳米颗粒通过基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）促进BEAS-2B细胞的恶性转化

崇国等。国际医学研究杂志. 2019年3月.

.2019年3月；47(3):1264-1278.

doi:10.1177/0300060518814333。 Epub 2019年2月7日。

作者

崇国^1 2, 丁云游^三, 欢丽¹, 小余拓², 刘子杰^1 2

附属公司

¹1昆明医科大学第一附属医院检验科，云南昆明。
²2云南省检验医学重点实验室，中国云南昆明。
^三3昆明医科大学公共卫生学院，中国云南昆明。

PMID： 30727793
预防性维修识别码： PMC6421376型
内政部： 10.1177/0300060518814333

摘要

目标：本研究旨在研究球形二氧化硅纳米颗粒（SiNP）通过炎症对人支气管上皮（BEAS-2B）细胞的作用。

方法：人类单核细胞（THP-1）和BEAS-2B细胞在跨阱室中共同培养，并用800 mmol/L苯并[a]芘-7、8-二氢二醇-9、10-环氧化合物（BPDE）和12.5µg/mL SiNPs处理24小时。对于对照组，仅用双酚二乙醇胺处理细胞。测量BEAS-2B细胞的皮下致瘤性和上皮-间质转化（EMT）。用基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）特异性抗体阻断细胞。用800 mmol/L BPDE和12.5µg/mL SiNPs处理的细胞与体内匹配的对照细胞和异种移植物进行EMT分析。测定了宣威23例肺腺癌患者、宣威以外25例肺腺瘤患者和宣威22例良性肺病变患者的血清SDF-1α水平。

结果：SiNPs显著促进BEAS-2B细胞的肿瘤发生和EMT，诱导SDF-1α的释放，并激活AKT（ser473）。当被SDF-1α抗体阻断时，BEAS-2B细胞中的EMT、磷酸化AKT（ser473）和糖原合成酶激酶-3β水平降低。SDF-1α主要由THP-1细胞分泌。

结论：SiNPs联合BPDE通过诱导THP-1细胞释放SDF-1α，通过AKT途径促进BEAS-2B细胞的EMT。

关键词：AKT通路；苯并芘；上皮-间充质转化；炎症；肺癌；二氧化硅纳米粒子；基质细胞衍生因子-1α。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
（a）非晶二氧化硅的典型电子显微图像纳米颗粒。（b）非晶二氧化硅纳米粒子对不同浓度和（c）下BEAS-2B和THP-1细胞的活性B.BPDE对BEAS-2B和THP-1细胞活力的影响不同浓度。BPDE：苯并[a]芘-7，8-二氢二醇-9，10-环氧。*第页 < 0.05之间。

**图2。**
（a） THP-1和BEAS-2B细胞共同培养。用BPDE和SiNP或单独使用BPDE 48小时。代表免疫细胞化学图像显示上皮-间充质转化BEAS-2B细胞的标志物。（b） THP-1和BEAS-2B细胞共同培养。用BPDE、SiNPs或BPDE单独处理细胞48小时。在裸鼠中进行异种移植。的代表性图像异种移植组织和（c）肿瘤组织的苏木精-伊红染色（顶部面板）。涉及的蛋白质的代表性图像上皮-间充质转化的免疫组织化学分析(×400). BPDE：苯并[a]芘-7，8-二氢二醇-9，10-环氧；SiNP：球形二氧化硅纳米颗粒。

**图3。**
SiNPs刺激THP-1细胞分泌SDF-1α。（a）分泌BEAS-2和THP-1细胞共培养上清液中的SDF-1α为使用细胞因子芯片检测。SDF-1α由黑色箭头指示。（b）THP-1和BEAS-2B细胞上清液中SDF-1α水平的变化在6至36小时时，使用酶联免疫吸附测定化验。（c） BEAS-2B和THP-1上清液中SDF-1α的分泌在24小时后用BPDE处理的细胞，无论是否含有SiNP酶联免疫吸附试验和（d）SDF-1αmRNA表达48小时后测定BPDE和SiNPs处理后的THP-1细胞实时聚合酶链反应。*第页 < 0.05. BPDE：苯并[a]芘-7，8-二氢二醇-9，10-环氧；SiNP：球形二氧化硅纳米粒子；SDF-1α，基质细胞衍生因子-1α。

**图4。**
中和SDF-1α后抑制上皮-间充质转化用800 nmol/L苯并[a]芘-7处理的BEAS-2B细胞中的抗体，8-二氢二醇-9、10-环氧和12.5µg/mL球形二氧化硅纳米颗粒和肿瘤组织（×400）。SDF-1α，基质细胞衍生因子-1α。

**图5。**
SDF-1α通过以下途径促进BEAS-2B细胞的上皮间质转化AKT途径。AKT、p-AKT、GSK-3β和p-GSK-3通过BEAS-2B细胞（a）中的western blotting和肿瘤组织免疫组化（b）（×400）。BPDE：苯并[a]芘-7，8-二氢二醇-9，10-环氧；SiNP：球形二氧化硅纳米粒子；SDF-1α，基质细胞衍生因子-1α；GSK-3β，糖原合成酶激酶-3β；p-：磷酸化。

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