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.2019年2月2日；24(3):549.
doi:10.3390/分子24030549。

哥伦布苷通过抑制脂多糖（LPS）诱导的炎症和细胞凋亡NOD1（编号1）通路

张超 1, Alan Chen Yu Hsu陈玉旭, 何潘 2, 伊诺古 三, 徐佐 4, 冰洞 5, 王紫嫣 6, 精通证 7, 陆俊英 8, 郑瑞鹏 9, 王芳（Fang Wang） 10
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哥伦布苷通过抑制脂多糖（LPS）诱导的炎症和细胞凋亡NOD1（编号1）通路

张超等。 分子. .

摘要

哥伦布苷（CBN）是一种主要的生物活性成分，从毛白芷。尽管CBN的抗炎活性已有报道，但其基础机制尚不清楚。在本研究中，我们研究了CBN对脂多糖（LPS）刺激的THP-1细胞的抗炎作用，并探讨了可能的潜在分子机制。结果表明，CBN主要通过抑制NOD1和NF-κB p65信号通路来抑制LPS介导的炎症反应。敲除NOD1可降低CBN治疗后炎症细胞因子降低的程度，而强制表达NOD1和CBN治疗可降低NF-κB p65的活化和炎症细胞因子的分泌。此外，CBN通过抑制NOD1途径显著降低细胞凋亡。总之，我们的结果表明，CBN通过抑制NOD1/NF-κB的激活来抑制LPS介导的炎症反应。需要进一步的研究来确定CBN在抑制NOD信号传导中的作用机制：然而，CBN可以用作多种炎症性疾病的治疗剂。

关键词：核因子-κB；NOD1；哥伦比亚阿丁；炎症。

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数字

图1
图1
哥伦比亚亚丁（CBN）对TNF生成的影响-α，IL-1β和MCP-1通过脂多糖（LPS）刺激。LPS刺激后24小时用CBN处理THP-1细胞：(A类)TNF公司-α, (B类)白介素-1β, (C类)MCP-1水平###P（P）与对照组相比<0.001*P（P）与LPS组相比<0.05**P（P）与LPS组相比<0.01。所示结果代表了三个具有类似结果的独立实验。数据表示为平均值±SD。
图2
图2
PCR阵列检测到NOD1是CBN影响LPS介导炎症的主要途径。(A类)聚类分析显示，CBN治疗后，84个炎症相关基因富集。不同颜色表示折叠与β-肌动蛋白（折叠变化>1.5）。热图颜色强度描述了基因上调（41个基因）和下调（5个基因）的倍数。(B类)京都基因和基因组百科全书（KEGG）数据库中差异表达基因的路径分析。差异表达基因主要集中在核苷酸结合寡聚化域（NOD）样受体信号通路中，表现出最高的富集分数。条形图“-Log 10(P（P）-值）”是指显著富集途径的富集分数。(C类)CBN抑制LPS刺激NOD1/RIP2/NF-κB p65通路基因表达###P（P）与对照组相比<0.001***P（P）与LPS组相比<0.001。所示结果代表了三个具有类似结果的独立实验。数据表示为平均值±SD。
图3
图3
CBN抑制了NOD1/RIP2/NF-κB通过阻断NOD1激活途径。(A类——F类)指示NOD1（编号1）通路。(A类)NOD1（编号1）, (B类)独立电源2、和(C类)NF-κB p65NOD1 siRNA转染THP-1细胞后的基因表达。(D类)NOD1（编号1）, (E类)独立电源2、和(F类)pcDNA后NF-κB p65基因的表达-NOD1（编号1）THP-1细胞转染。(G公司——J型)指示蛋白质水平和NOD1（编号1）之后的路径NOD1（编号1）淘汰赛(G公司,H（H）)和强迫表达NOD1（编号1）(我,J型). #P（P）<0.05，LPS组与对照组##P（P）<0.01，LPS组与对照组###P（P）<0.001，LPS组与对照组*P（P）<0.05，药物组与LPS组**P（P）<0.01，药物组与LPS组***P（P）<0.001，药物组与LPS组比较；第页P（P）<0.05，（si+LPS/Pc+LPS）（si:NOD1（编号1）基因敲除；个人：编号1基因过表达）与LPS组；rr（无线电频率）P（P）与LPS组相比，（si+LPS/Pc+LPS）<0.01；rrr（无线电参考）P（P）与LPS组相比<0.001（si+LPS/Pc+LPS）；ns表示两组间无显著性差异。所显示的结果代表了三个具有类似结果的独立实验。数据表示为平均值±SD。
图4
图4
CBN对LPS刺激的THP-1细胞上清液中炎性细胞因子表达的影响。(A类——C类)NOD1 siRNA转染THP-1细胞后的蛋白质表达：(A类)肿瘤坏死因子-α, (B类)白介素-1β、和(C类)MCP-1。(D类——F类)pcDNA-NOD1转染THP-1细胞后的蛋白表达：(D类)TNF公司-α, (E类)白介素-1β、和(F类)MCP-1###P（P）<0.001，LPS组与对照组*P（P）<0.05，药物组与LPS组**P（P）<0.01，药物组与LPS组***P（P）<0.001，药物组与LPS组；rr（无线电频率）P（P）与LPS组相比，p<0.01（si+LPS/Pc+LPS）；rrr（无线电参考）P（P）与LPS组相比<0.001（si+LPS/Pc+LPS）；ns表示两组间无显著性差异。所示结果代表了三个具有类似结果的独立实验。数据表示为平均值±SD。
图5
图5
CBN对LPS诱导的THP-1细胞凋亡的影响。LPS刺激细胞24小时，然后与指定剂量的CBN孵育24小时。Annexin V/PI染色用于凋亡细胞。Q1代表死亡细胞，Q2代表非活性凋亡细胞，Q3代表正常细胞，Q4代表活性凋亡细胞。(A类)CBN抑制LPS诱导的THP-1细胞凋亡。(B类)NOD1-siRNA转染THP-1细胞后，CBN对凋亡的抑制作用减弱。(C类)转染pcDNA-NOD1后，CBN对THP-1细胞的凋亡再次表现出显著的抑制作用###P（P）<0.001 LPS组与对照组*P（P）与LPS组相比，药物组<0.05***P（P）<0.001药物组与LPS组比较；rr（无线电频率）P（P）与LPS组相比，P<0.01 Pc+LPS组；rrr（无线电参考）P（P）与LPS组相比，<0.001 si+LPS组。所示结果代表了三个具有类似结果的独立实验。数据表示为平均值±SD。
图6
图6
NOD1和TLR4信号通路和CBN抑制LPS诱导炎症的主要靶点。
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