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.2019年4月:134:484-497。
doi:10.1016/j.freeradbiomed.2019.01.046。 Epub 2019年2月2日。

茯苓酸A通过调节Gas6/AxlNFκB/Nrf2轴增强褪黑激素对AKI向CKD转变的抑制作用

附属机构

茯苓酸A通过调节Gas6/AxlNFκB/Nrf2轴增强褪黑素对AKI-CKD转换的抑制作用

陈丹倩等。 自由基生物医学. 2019年4月.

摘要

肾缺血再灌注损伤(IRI)是一种复杂的综合征,在IRI介导的急性肾损伤(AKI)恢复后会导致慢性肾脏病(CKD)。目前还没有一种单一的治疗方法可以有效预防缺血后肾损伤。在本研究中,研究了褪黑素或茯苓酸A(PAA)及其组合对大鼠AKI-CKD转化和培养的肾NRK-52E细胞缺氧/复氧(H/R)诱导损伤的保护作用。褪黑素和PAA显著降低了IRI大鼠第3天和第14天血清肌酐和尿素水平的升高幅度。我们的结果进一步表明,褪黑素和PAA通过调节IRI大鼠的核因子-κB(NF-κB)和核因子-红细胞-2相关因子2(Nrf2)通路,减轻氧化应激和炎症,从而改善肾纤维化和足细胞损伤。褪黑素和PAA通过调节生长抑素特异性6(Gas6)/AxlNFκB/Nrf2信号级联,防止AKI-CKD转换。褪黑素和PAA最初上调Gas6/Axl信号,以减少AKI中的氧化应激和炎症,随后下调Gas6/Axl的信号,以减轻肾纤维化和CKD的进展。褪黑素和PAA抑制细胞外基质蛋白的表达。茯苓酸A通过调节Gas6/AxlNFκB/Nrf2信号级联增强褪黑素介导的AKI-CKD转换抑制。值得注意的是,我们的研究首次将Axl确定为预防AKI-CKD转变的一个有希望的治疗靶点。

关键词:急性肾损伤;慢性肾脏疾病;气体6/Axl;炎症和氧化应激;褪黑激素;茯苓;茯苓酸A。

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