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.2019年3月1日:220:106-116。
doi:10.1016/j.lfs.2019.01.049。 Epub 2019年1月29日。

BMP4/Smad1信号通路在系膜细胞增殖中的作用:糖尿病肾病的可能机制

附属公司

BMP4/Smad1信号通路在系膜细胞增殖中的作用:糖尿病肾病的可能机制

程晨等。 生命科学. .

摘要

目的:本研究探讨BMP4/Smad1信号通路在糖尿病肾病过程中系膜基质扩张中的作用。

主要方法:糖尿病大鼠通过高脂肪喂养诱导,随后腹腔注射链脲佐菌素。检查肾小球病变。进行免疫组织化学分析,以确定肾组织中BMP4/Smad1信号蛋白(BMP4、ALK3和Smad1)和系膜ECM蛋白(Col1和Col4)。在高糖培养的系膜细胞中,检测细胞增殖和BMP4、Smad1和Col4的表达。在基因和蛋白水平阻断BMP4后,通过检测BMP4/Smad1信号通路蛋白和系膜ECM蛋白来评估BMP4的特异性调节作用。

主要发现:DN大鼠肾小球系膜扩张,肾小球基底膜增厚。肾小球的免疫组织化学分析显示,与对照组相比,BMP4、Smad1、ALK3、Col1和Col4的表达增加,但MMP9的表达减少。培养48h后,高糖诱导培养的大鼠系膜细胞轻微增殖,但与对照组无显著差异(p>0.05)。高糖激活BMP4/Smad1信号通路并刺激系膜细胞中Col4的表达。bmp4基因沉默(使用siRNA)和bmp4蛋白信号传导阻断(使用bmp4蛋白质拮抗剂Noggin)均降低了高糖刺激系膜细胞中ALK3、Smad1、Col4和Col1的表达。

意义:BMP4/Smad1信号通路对系膜扩张的进展至关重要,抑制该信号通路可能为DN提供一种新的治疗策略。

关键词:骨形态发生蛋白;糖尿病肾病;高糖;系膜扩张。

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