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.2019年2月;132(4):454-465.
doi:10.1097/CM9.000000000000070。

长链非编码RNA LINC00520通过下调EGFR使PI3K/Akt信号通路失活,防止皮肤鳞状细胞癌的进展

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长非编码RNA LINC00520通过下调EGFR,使PI3K/Akt信号通路失活,从而阻止皮肤鳞癌的进展

雪玲梅等。 Chin Med J(英语). 2019年2月.

摘要

背景:长非编码RNA(lncRNAs)在各种恶性肿瘤中起着关键作用。表皮生长因子受体(EGFR)信号转导与皮肤鳞状细胞癌(cSCC)的发病机制相关。本研究旨在通过EGFR和磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路探讨LINC00520在cSCC发生中的作用。

方法:应用微阵列分析筛选cSCC样本中差异表达的lncRNA。转染A431 cSCC细胞系并分配不同组。采用逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western blotting分析对PI3K/Akt途径中LINC00520、EGFR和中间产物的表达模式进行了表征。分别使用MTT试验、划痕试验和Transwell试验检测细胞增殖、迁移和侵袭。为了评估LINC00520对cSCC进展的影响,进行了基于细胞的实验和致瘤性试验。本研究于2017年9月结束。两组比较采用t检验,多组比较采用单因素方差分析。非参数Wilcoxon秩和检验用于分析偏态数据。所列举的数据采用X平方检验或Fisher精确检验进行分析。

结果:芯片GSE66359的数据显示cSCC中LINC00520的缺失。LINC00520载体和LINC00520+si-EGFR转染的细胞LINC0052水平升高,但EGFR、PI3K、AKT、VEGF、MMP-2和MMP-9 mRNA和蛋白水平降低,并抑制cSCC细胞的生长、迁移和粘附,而si-LINC00520组呈相反趋势(均P<0.05)。与LINC00520载体组相比,LINC00520载体+si-EGFR组的EGFR、PI3K、AKT、VEGF、MMP-2和MMP-9 mRNA和蛋白水平降低,并抑制cSCC细胞的生长、迁移和粘附,而LINC00520载体+EGFR载体组的结果相反(均P<0.05)。

结论:根据我们的结果,LINC00520靶向EGFR抑制可能导致PI3K/Akt通路失活,从而抑制cSCC的发展。

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数字

图1
图1
LINC00520瞄准表皮生长因子受体-cSCC中的3'UTR。(A) 芯片GSE66359的数据分析。(B) MEM网站预测的EGRF和LINC00520之间的关系(有:04151是PI3K-Akt信号通路)。(C) 生物信息学网站预测LINC00520的亚细胞定位。(D) FISH图像和免疫荧光染色显示LINC00520和表皮生长因子受体(比例尺 = 25微米)。(E) LINC00520的结合位点表皮生长因子受体生物信息学网站预测的基因。(F) 验证以下各项之间的关系LINC00520(链接00520)表皮生长因子受体基因采用双荧光素酶报告基因检测。P(P) < 0.05与。NC组。cSCC:皮肤鳞状细胞癌;表皮生长因子受体:表皮生长因子受体;FISH:荧光就地杂交;LINC00520:长基因间非蛋白编码RNA 520;NC:阴性对照。
图2
图2
LINC00520下调表皮生长因子受体表达以使PI3K/AKT信号通路失活。(A) RT-qPCR检测LINC00520(链接00520)EGFR、PI3K、AKT、VEGF、MMP-2、,基质金属蛋白酶-9mRNA。(B) 蛋白质印迹分析显示EGFR、PI3K、AKT、VEGF、MMP-2、MMP-9和磷酸化AKT蛋白的水平。(C) EGFR、PI3K、AKT、VEGF、MMP-2、MMP-9和磷酸化AKT蛋白带;P(P) < 0.05与。空白组和NC组;P(P) < 0.05与。LINC00520载体或si-EGFR组。表皮生长因子受体:表皮生长因子受体;LINC00520:长基因间非蛋白编码RNA 520;基质金属蛋白酶;NC:阴性对照;PI3K:磷脂酰肌醇-3-激酶;RT-qPCR:逆转录定量聚合酶链反应;VEGF:血管内皮生长因子。
图3
图3
LINC00520可抑制转染细胞的增殖。P(P) < 0.05与。空白组和NC组;P(P) < 0.05与。LINC00520矢量组。表皮生长因子受体:表皮生长因子受体;LINC00520:长基因间非蛋白编码RNA 520;MTT:3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基-2-H-四唑溴化铵;NC:阴性对照。
图4
图4
LINC00520的过度表达和表皮生长因子受体沉默。(A) Transwell分析中侵袭细胞的代表性图像(比例尺 = 25微米)。(B) 转染cSCC细胞中侵袭细胞的数量。P(P) < 0.05与。空白组和NC组;P(P) < 0.05与。LINC00520矢量组。cSCC:皮肤鳞状细胞癌;表皮生长因子受体:表皮生长因子受体;LINC00520:长基因间非蛋白编码RNA 520;NC:阴性对照。
图5
图5
LINC00520过表达减少了转染的cSCC细胞的迁移表皮生长因子受体沉默。(A) 划痕试验中迁移细胞的代表性图像(×100)。(B) 转染cSCC细胞迁移距离。P(P) < 0.05与。空白组和NC组;P(P) < 0.05与。LINC00520矢量组。cSCC:皮肤鳞状细胞癌;表皮生长因子受体:表皮生长因子受体;LINC00520:长基因间非蛋白编码RNA 520;NC:阴性对照。
图6
图6
LINC00520的过度表达和表皮生长因子受体沉默。P(P) < 0.05与。空白组和NC组;P(P) < 0.05与。LINC00520矢量组。cSCC:皮肤鳞状细胞癌;表皮生长因子受体:表皮生长因子受体;LINC00520:长基因间非蛋白编码RNA 520;NC:阴性对照。
图7
图7
LINC00520过表达和表皮生长因子受体消音体内(A)裸鼠移植瘤体积随时间变化。(B) 移植转染细胞后裸鼠的肿瘤重量。(C) 苏木精和曙红的代表性图像(H&E)染色淋巴结切片(比例尺 = 25微米)。(D) 淋巴结转移数的统计分析。P(P) < 0.05与。空白组和NC组;P(P) < 0.05与。LINC00520矢量组。表皮生长因子受体:表皮生长因子受体;LINC00520:长基因间非蛋白编码RNA 520;NC:阴性对照。
图8
图8
LINC00520抑制表皮生长因子受体表达PI3K/Akt信号通路并使其失活,从而抑制cSCC的迁移、侵袭和转移。cSCC:皮肤鳞状细胞癌;表皮生长因子受体;LINC00520:长基因间非蛋白编码RNA 520;PI3K/Akt:磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B。

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