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.2019年1月4日10:428。
doi:10.3389/fnagi.2018.00428。 2018年eCollection。

蜂王浆通过激活cAMP/PKA/CREB/BDNF通路和抑制神经细胞凋亡减轻APP/PS1小鼠模型认知缺陷和β淀粉样蛋白蓄积

萌萌游 1, 潘永明 1, 刘一晨 1, 陈一凡 1, 吴宇奇 1, 娟娟斯 1, 王凯 2, 胡福良 1
附属公司

蜂王浆通过激活cAMP/PKA/CREB/BDNF通路和抑制神经细胞凋亡减轻APP/PS1小鼠模型认知缺陷和β淀粉样蛋白蓄积

萌萌游等。 前老化神经科学. .

摘要

阿尔茨海默病（AD）的临床特征是进行性认知功能下降，病理学特征是大脑中淀粉样β（Aβ）的积聚。蜂王浆（RJ）是蜜蜂下咽腺和下颌腺的分泌物，此前已被证明具有抗衰老和神经调节活性。在本研究中，我们发现，在Morris Water Maze（MWM）试验和跳台被动回避试验中，3个月的RJ治疗显著改善了APP/PS1小鼠的行为缺陷。我们的数据还显示，RJ显著降低APP/PS1小鼠的淀粉样斑块病理学。此外，RJ通过抑制氧化应激减轻c-Jun N末端激酶（JNK）磷酸化诱导的神经元凋亡。重要的是，RJ治疗后APP/PS1小鼠海马环磷酸腺苷（cAMP）、p-PKA、p-CREB和BDNF水平显著升高，表明cAMP/PKA/CREB/BDNF通路可能与RJ改善认知功能下降有关。总之，这些结果为使用RJ作为针对AD病理学的功能性食品提供了科学依据。

关键词：阿尔茨海默病；淀粉样蛋白-β；细胞凋亡；cAMP反应元件结合蛋白；认知缺陷；蜂王浆。

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数字

图1
图1
冻干蜂王浆粉的气相色谱法。峰：（1）4-羟基苯甲酸甲酯；（2） 10-羟基癸酸（10-HDAA）；（3） 反-10-羟基-2-癸烯酸（10-HDA）；和（4）癸二酸（SEA）。
图2
图2
在Morris Water Maze（MWM）试验中，RJ治疗挽救了APP/PS1小鼠学习记忆功能受损。（A）具有隐藏平台的采集试验中的代表性路径跟踪。（B）根据训练日绘制的MWM测试中的逃避潜伏期。数据表示为平均值±SEM*P（P）< 0.05, **P（P）与Tg组相比<0.01。（C）计算逃逸潜伏期曲线下面积（AuC）进行统计比较。（D）在没有隐藏平台的探针试验中进行代表性路径跟踪。（E）每组小鼠在第1-6天在平台所在的目标象限内花费的搜索时间百分比。n个=每组6-10只小鼠。数据表示为平均值±SEM*P（P）< 0.05, **P（P）<0.01，无显著性差异。
图3
图3
RJ对APP/PS1小鼠跳台被动回避试验的影响。（A）电击后从平台上下来的错误频率。（B）训练后24小时电网底板上的降压响应的潜伏期。n个=每组6-10只小鼠。数据表示为平均值±SEM*P（P）< 0.05, **P（P）<0.01，无显著性差异。
图4
图4
RJ治疗降低APP/PS1小鼠的脑Aβ负荷。（A、B）采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定SDS可溶性和不溶性（甲酸可溶性）Aβ的水平。（C）用Aβ抗体（B-4）进行免疫组织化学（IHC）染色后，评估皮层和海马中的Aβ斑块，每个视图中的斑块数量(D、 E类; 皮质，放大20倍；海马，40倍放大）和阳性区域的比例（F，G）计算每只动物的三个截面。比例尺=200μm。箭头指出了具有代表性的老年斑（SP）。数据表示为平均值±SEM*P（P）< 0.05, **P（P）<0.01，无显著性差异。（H–L）免疫印迹分析脑匀浆中的β-分泌酶（BACE1）、胰岛素降解酶（IDE）、neprilysin（NEP）和脂蛋白受体相关蛋白-1（LRP-1）。n个=每组6-10只小鼠。数据表示为平均值±SEM*P（P）< 0.05, **P（P）<0.01，无显著性差异。
图5
图5
RJ处理降低血浆中丙二醛（MDA）水平（A）和大脑（B）APP/PS1小鼠。n个=每组6-10只小鼠。数据表示为平均值±SEM**P（P）<0.01，无显著性差异。
图6
图6
RJ治疗抑制APP/PS1小鼠的神经元凋亡。（A）用一种特异的一级抗体对海马中裂解的caspase-3蛋白进行免疫染色，并用Alexa 594结合的抗兔二级抗体开发荧光。比例尺=40μm。（B–F）Western blot检测小鼠海马p-Jun N末端激酶（JNK）、bax、bcl-2、裂解caspase-9和裂解caspase-3的表达。n个=每组6-10只小鼠。数据表示为平均值±SEM*P（P）< 0.05, **P（P）<0.01，无显著性差异。
图7
图7
RJ处理刺激了APP/PS1小鼠海马中的cAMP/PKA/CREB/BDNF通路。用Western blot检测cAMP、p-PKA、PKA、p-CREB、CREB和脑源性神经因子（BDNF）的蛋白表达水平（A–E）.n个=每组6-10只小鼠。数据表示为平均值±SEM*P（P）< 0.05, **P（P）<0.01，无显著性差异。
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