Iba-1-/CD68+ microglia are a prominent feature of age-associated deep subcortical white matter lesions

doi:10.1371/journal.pone.0210888

.2019年1月25日；14（1）：e0210888。

doi:10.1371/journal.pone.0210888。 2019年eCollection。

Iba-1-/CD68+小胶质细胞是年龄相关性深层皮质下白质病变的一个显著特征

附属公司

¹英国南约克郡谢菲尔德谢菲尔德大学谢菲尔德转化神经科学研究所神经科学系。
²英国西约克郡利兹市利兹大学计算学院，生物医学计算成像与模拟技术中心。
^三英国南约克郡谢菲尔德谢菲尔德大学生物医学计算成像与仿真技术中心工程系。

PMID： 30682074
预防性维修识别码： PMC6347230型
内政部： 10.1371/journal.pone.0210888

Iba-1-/CD68+小胶质细胞是年龄相关性深层皮质下白质病变的一个显著特征

雷切尔·沃勒等。公共科学图书馆一号. 2019.

.2019年1月25日；14（1）：e0210888。

doi:10.1371/journal.pone.0210888。 2019年eCollection。

附属公司

¹英国南约克郡谢菲尔德谢菲尔德大学谢菲尔德转化神经科学研究所神经科学系。
²英国西约克郡利兹市利兹大学计算学院，生物医学计算成像与模拟技术中心。
^三英国南约克郡谢菲尔德谢菲尔德大学生物医学计算成像与仿真技术中心工程系。

PMID： 30682074
预防性维修识别码：第6347230页
内政部： 10.1371/journal.pone.0210888

摘要

大脑深层皮层下病变（DSCL）约占老龄人口的60%，与认知能力下降和抑郁有关。DSCL与脱髓鞘、血脑屏障（BBB）功能障碍和微胶质增生症相关。小胶质细胞是大脑的主要免疫细胞。在生理条件下，小胶质细胞具有分支形态，对病理的反应是形态变得更圆，并表现出蛋白质表达的改变。本研究以DSCL和放射学上“正常”白质（NAWM）的先前特征为基础，通过对一系列小胶质细胞标记物以及血管完整性标记物进行详细特征描述。认知功能和衰老研究（CFAS）使用小胶质细胞标记物（Iba-1、CD68和MHCII）、血管基膜标记物（IV型胶原）和BBB完整性标记物（纤维蛋白原和水通道蛋白4）为对照白质（WM）、NAWM和DSCL人类死后组织提供免疫组化。CD68的免疫反应谱从对照组WM到NAWM再到DSCL呈逐步增加的趋势。这与小的分支细胞向更大、更圆的小胶质细胞转变有关。虽然与对照组相比，NAWM中的Iba-1免疫反应性更强，但在DSCL中，Iba-1水平降低至对照组水平。这些DSCL的一个显著特征是Iba-1-/CD68+小胶质细胞。IV型胶原增加，但BBB完整性无变化。总的来说，研究显示小胶质细胞标记物的免疫反应谱存在显著差异。这是病变发展的原因还是影响尚待阐明。根据小胶质细胞的形态和分子标记来识别其亚群，可能最终有助于破译它们在神经退行性变中的功能和作用。此外，这项研究表明，Iba-1不是一种泛小胶质细胞标志物，需要几种小胶质细胞标志物的组合才能完全表征小胶质细胞表型。

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提交人声明，不存在相互竞争的利益。

数字

**图1。小胶质细胞形态测量。**
根据单个免疫阳性细胞的面积和圆度，为每个阳性染色的小胶质细胞分配一个M评分。细胞越不圆越小（更多静止的分支小胶质细胞），M评分越低。细胞越圆越大（变形虫、吞噬性小胶质细胞越多），M评分越大。

**图2。小胶质免疫染色。**
对照组、NAWM和DSCL病例中的Iba-1（A-C）、CD68（D-F）和MHCII（G-I）蛋白表达。对照组WM显示出Iba-1阳性分支小胶质细胞（a）的规则分布，而对照组WM（D&G）的CD68和MHCII免疫染色较少。在NAWM中，所有三个小胶质细胞标记物（B、E、H）的免疫反应性明显增加。在DSCL中，Iba-1和MHCII免疫染色突出了分支和变形虫小胶质细胞（C&I）。相反，CD68免疫染色突出显示变形虫小胶质细胞（F）。比例尺=100μm。NAWM：正常白质，DSCL：皮质下深部病变，WM：白质，MHCII：主要组织相容性复合体II。

**图3。小胶质细胞表达的量化。**
整个队列中Iba-1（A）、CD68（B）和MHCII（C）的免疫反应平均面积*P<0.05，**P<0.005***<0.001***P<0.0001。误差线表示平均值的标准偏差（SD）。MHCII：主要组织相容性复合体II，ns：无显著性。

**图4。小胶质细胞形态分析。**
Iba-1标记的小胶质细胞在三组中的大小和圆度（M评分）增加，表明DSCL与NAWM和NAWM与对照组相比变形虫、吞噬细胞表型增加（A）。CD68标记的小胶质细胞的大小和圆度也增加，表明DSCL与NAWM和对照组之间存在变形虫、吞噬表型（B）。MHCII标记的小胶质细胞在三组之间的M评分无显著差异（C）*P<0.05，**P<0.005***<0.001***P<0.0001。误差条表示平均值的标准偏差（SD）。NAWM：正常白质，DSCL：皮质下深部病变，MHCII：主要组织相容性复合体II，ns：无显著性。

**图5。小胶质细胞免疫组织化学。**
深层皮层下病变（DSCL）内有明显的小胶质细胞群。CD68型⁺黑色箭头表示变形虫小胶质细胞（红色），蓝色箭头表示更多分支细胞标记Iba-1（棕色）。双重染色显示CD68（红色）和Iba-1（棕色）的一些共定位，如红色箭头所示。比例尺=50μm。

**图6。血管完整性的丧失与WM病理学无关。**
DSCL组与对照组以及DSCL与NAWM组PLP表达的减少（A）。与对照组相比，NAWM组GFAP免疫反应性增加（B）。队列中AQP4（C）和纤维蛋白原（D）没有明显差异。NAWM组与对照组和DSCL组相比，Coll IV略有增加（E）*P<0.05，**P<0.005***<0.001***P<0.0001。误差线表示平均值的标准偏差（SD）。PLP：蛋白脂质蛋白，DSCL：皮层下深部病变，NAWM：正常白质，GFAP：胶质纤维酸性蛋白，AQP4：水通道蛋白4，Coll IV：IV型胶原，ns：无显著性。

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[3] Wharton SB、Simpson JE、Brayne C、Ince PG。年龄相关白质损害：MRC认知功能和老龄化研究。脑病理学。2015;25(1):35–43. 10.1111/bpa.12219。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Wharton SB、Simpson JE、Brayne C、Ince PG。年龄相关白质损害：MRC认知功能和老龄化研究。脑病理学。2015;25(1):35–43. 10.1111/bpa.12219。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Simpson JE、Wharton SB、Cooper J、Gelsthorpe C、Baxter L、Forster G等。衰老大脑白质损伤中血脑屏障的改变。神经科学快报。2010;486(3):246–51. 2016年10月10日/j.neulet.2010.09.063。-内政部-公共医学

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[7] Lee Y、Morrison BM、Li Y、Lengacher S、Farah MH、Hoffman PN等。少突胶质细胞代谢支持轴突并促进神经退化。自然。2012;487(7408):443–8. 10.1038/自然11314-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

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[9] Funfscrilling U、Supplie LM、Mahad D、Boretius S、Saab AS、Edgar J等。糖溶性少突胶质细胞维持髓鞘和长期轴突完整性。自然。2012;485(7399):517–21. 10.1038/自然11007-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

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