Evidence for a role of geranylgeranylation in renal angiomyolipoma and renal epithelioid angiomyolipoma

doi:10.3892/ol.2018.9808

.2019年2月；17(2):1523-1530.

doi:10.3892/ol.2018.9808。 Epub 2018年12月7日。

香叶基香叶酰化在肾错构瘤和肾上皮样错构瘤中作用的证据

赵丹丹^1 2, Jun Yuan先生^三, 齐成¹, Ya Ling Qi（雅玲琦）¹, 科鲁¹, 珊珊莱⁴, 钱孙¹, 岳照^1 5, 雷芳^1 5, 梅林金⁶, 余德才^5 7, 余东秋^5 7, 李朝军¹, 陈军（Jun Chen）^5 8, 薛斌（Bin Xue）^1 5 9

附属公司

¹南京大学药物生物技术国家重点实验室、江苏省分子医学重点实验室和医学院，南京，江苏210093。
²上海交通大学上海胸科医院研究中心，中国上海200030。
^三小庄学院生物化学与环境工程学院，南京211171。
⁴南京师范大学生命科学学院生物多样性与生物技术江苏省重点实验室，南京，江苏210023，中国。
⁵南京大学医学院肝病协同研究平台，南京，江苏210093，中国。
⁶复旦大学中山医院肺科，中国上海200032。
⁷南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科，南京，江苏210008。
⁸南京大学医学院附属鼓楼医院病理科，南京，江苏210008，中国。
⁹中国药科大学天然药物国家重点实验室，江苏南京210009。

PMID： 30675208
预防性维修识别码： PMC6341897型
内政部： 10.3892/ol.2018.9808

香叶基香叶酰化在肾错构瘤和肾上皮样错构瘤中作用的证据

赵丹丹等。 Oncol Lett公司. 2019年2月.

.2019年2月；17(2):1523-1530.

doi:10.3892/ol.2018.9808。 Epub 2018年12月7日。

作者

赵丹丹^1 2, Jun Yuan先生^三, 齐成¹, 亚灵奇¹, 科鲁¹, 珊珊莱⁴, 钱孙¹, 岳照^1 5, 雷芳^1 5, 梅林金⁶, 德才余^5 7, 余东秋^5 7, 李朝军¹, 陈军（Jun Chen）^5 8, 薛斌（Bin Xue）^1 5 9

附属公司

¹南京大学药物生物技术国家重点实验室、江苏省分子医学重点实验室和医学院，南京，江苏210093。
²上海交通大学上海胸科医院研究中心，中国上海200030。
^三小庄学院生物化学与环境工程学院，南京211171。
⁴南京师范大学生命科学学院生物多样性与生物技术江苏省重点实验室，南京，江苏210023，中国。
⁵南京大学医学院肝病协同研究平台，南京，江苏210093，中国。
⁶复旦大学中山医院肺科，中国上海200032。
⁷南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科，南京，江苏210008。
⁸南京大学医学院附属鼓楼医院病理科，南京，江苏210008，中国。
⁹中国药科大学天然药物国家重点实验室，江苏南京，210009。

PMID： 30675208
预防性维修识别码： PMC6341897型
内政部： 10.3892/ol.2018.9808

摘要

甲羟戊酸激酶缺乏症的研究表明，它可能导致肾血管平滑肌脂肪瘤（RAMLs）的发生。因此，人们怀疑香叶基香叶基焦磷酸合成酶（GGPPS）是甲羟戊酸途径中的关键酶，可能参与RAML的发育。本研究检测了GGPPS在RAML和肾上皮样血管平滑肌脂肪瘤（REAs）中的表达，并检测了60例患者石蜡包埋标本，其中包括9例REA和51例RAML。根据染色强度和阳性染色细胞百分比半定量评估免疫反应性。结果表明，GGPPS主要存在于细胞质中，与RAML组织相比，REA组织的GGPPS在细胞质中的表达更高。研究还发现，GGPPS在TSC2-null细胞中上调，抑制GGPPS可通过自噬诱导TSC2-null细胞凋亡。总之，GGPPS在RAML和REAs中的表达增加表明甲羟戊酸途径可能参与疾病进展。GGPPS可能是一个潜在的治疗靶点，目前的研究结果可能为RAML和淋巴管平滑肌瘤病提供一种新的治疗策略。

关键词：香叶基香叶基焦磷酸合酶；雷帕霉素的哺乳动物靶点；肾血管平滑肌脂肪瘤；肾上皮样血管平滑肌脂肪瘤。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
GGPPS与REA的病理特征有关。RAML、REAs和恶性REAs的组织学特征。（A）（B）Ki-67、（C）p-S6和（D）GGPPS的RAML的H&E染色和免疫染色。（E）（F）Ki-67、（G）p-S6和（H）GGPPS的HE染色和REA免疫染色。（一）（J）Ki-67、（K）p-S6和（L）GGPPS恶性REA的H&E染色和免疫染色。比例尺，50纳米。香叶基香叶基焦磷酸合成酶；肾血管平滑肌脂肪瘤；REAs，肾上皮样血管平滑肌脂肪瘤。

**图2。**
GGPPS在TSC2-null细胞中上调，抑制GGPPS可诱导TSC2-nurl细胞凋亡。（A）通过免疫印迹法分析TSC2-wt和TSC2-null细胞中GGPPS、p-S6、S6、p-P70S6K和P70S6K的表达。（B）用RTCA分析用siRNA（NC，siGGPPS）处理96 h的TSC2-wt和TSC2-null细胞的增殖情况，***P<0.001。（C）用RTCA分析经siRNA（NC，siGGPPS）处理96 h的TSC2-wt和TSC2-null细胞的迁移，***P<0.001。（D）用流式细胞术分析经siRNA（NC，siGGPPS）处理72h后TSC2-wt和TSC2-null细胞的凋亡情况*如图所示，P<0.05。（E）用免疫荧光法分析经siRNA（NC，siGGPPS）处理3天的TSC2-null细胞中LC3和LAMP1蛋白的检测。比例尺，50 nm。（F）通过免疫印迹法分析经siRNA（NC，siGGPPS）处理3天的TSC2-null细胞中mTOR信号通路蛋白的表达。GGPPS，香叶基香叶基焦磷酸合成酶。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

预防性栓塞治疗大型肾血管平滑肌脂肪瘤后的肿瘤坏死。
El Rafei M、Renard B、Puech P、Devos P、Gaillard V、Lemaétre L。 El Rafei M等人。诊断交互成像。2015年6月；96(6):579-87. doi:10.1016/j.diii.2015.01.008。Epub 2015年3月29日。诊断交互成像。2015 PMID：25823980
评估中国肾血管平滑肌脂肪瘤合并结节性硬化综合征患者服用依维莫司的疗效：一项为期两年的试验。
蔡勇，郭浩，王伟，李浩，孙浩，石波，张勇。蔡毅等。孤儿J罕见疾病。2018年3月27日；13(1):43. doi:10.1186/s13023-018-0781-y。孤儿J罕见疾病。2018 PMID：29587809 免费PMC文章。临床试验。
GGPPS介导的Rab27A香叶基香叶酰化通过影响胰岛素颗粒停靠池的形成来调节2型糖尿病发展过程中的β细胞功能障碍。
江S、沈D、贾维杰、韩X、沈N、陶伟、高X、薛B、李希杰。姜S等。病理学杂志。2016年1月；238(1):109-19. doi:10.1002/path.4652。Epub 2015年11月28日。病理学杂志。2016 PMID：26434932
肾上皮样血管平滑肌脂肪瘤：一种恶性疾病。
Varma S、Gupta S、Talwar J、Forte F、Dhar M。 Varma S等人。《肾病杂志》。2011年1月至4月；24(1):18-22. doi:10.5301/jn.2010.5451。《肾病杂志》。2011 PMID：20349413 审查。
肾脏血管肌脂瘤。
易卜莱JN。易卜莱JN。精神病学诊断。1998年2月；15(1):21-40. 精神病学诊断。1998 PMID：9503504 审查。

查看所有类似文章

引用人

小脑中蛋白质香叶基香叶酰化的中断通过阻断颗粒细胞祖细胞增殖导致小脑发育不全和共济失调。
Cheng Q、Wu J、Xia Y、Cheng Q，Zhao Y、Zhu P、Zhang W、Zhang-S、ZhangL、Yuan Y、Li C、Cheng G、Xue B。 Cheng Q等人。摩尔大脑。2023年2月13日；16（1）：24。doi:10.1186/s13041-023-01010-4。摩尔大脑。2023 PMID：36782228 免费PMC文章。

工具书类

1. Bader-Meunier B、Florkin B、Sibilia J、Acquaviva C、Hachulla E、Grateau G、Richer O、Farber CM、Fischbach M、Hentgen V等。甲羟戊酸激酶缺乏症：50例患者的调查。儿科。2011;2010年：e152–e159。doi:10.1542/peds.2010-3639。-内政部-公共医学
1. Nelson CP，Sanda MG。肾血管平滑肌脂肪瘤的现代诊断和治疗。乌洛尔杂志。2002;168:1315–1325. doi:10.1097/00005392-20021010-00004。-内政部-公共医学
1. Yamakado K、Tanaka N、Nakagawa T、Kobayashi S、Yanagawa M、Takeda K。肾血管平滑肌脂肪瘤：肿瘤大小、动脉瘤形成和破裂之间的关系。放射科。2002;225:78–82. doi:10.1148/radio.2251011477。-内政部-公共医学
1. Boorjian SA、Frank I、Inman B、Lohse CM、Cheville JC、Leibovich BC、Blute ML。肾部分切除术在治疗散发性肾血管平滑肌脂肪瘤中的作用。泌尿外科。2007;70:1064–1068. doi:10.1016/j.urology.2007.07.045。-内政部-公共医学
1. Soulen MC、Faykus MH，Jr、Shlansky-Goldberg RD、Wein AJ、Cope C.选择性栓塞预防肾血管平滑肌脂肪瘤出血。血管介入放射学杂志。1994;5:587–591. doi:10.1016/S1051-0443（94）71558-X。-内政部-公共医学

[1] Bader-Meunier B、Florkin B、Sibilia J、Acquaviva C、Hachulla E、Grateau G、Richer O、Farber CM、Fischbach M、Hentgen V等。甲羟戊酸激酶缺乏症：50例患者的调查。儿科。2011;2010年：e152–e159。doi:10.1542/peds.2010-3639。-内政部-公共医学

[2] Bader-Meunier B、Florkin B、Sibilia J、Acquaviva C、Hachulla E、Grateau G、Richer O、Farber CM、Fischbach M、Hentgen V等。甲羟戊酸激酶缺乏症：50例患者的调查。儿科。2011;2010年：e152–e159。doi:10.1542/peds.2010-3639。-内政部-公共医学

[3] Nelson CP，Sanda MG。肾血管平滑肌脂肪瘤的现代诊断和治疗。乌洛尔杂志。2002;168:1315–1325. doi:10.1097/00005392-20021010-00004。-内政部-公共医学

[4] Nelson CP，Sanda MG。肾血管平滑肌脂肪瘤的现代诊断和治疗。乌洛尔杂志。2002;168:1315–1325. doi:10.1097/00005392-20021010-00004。-内政部-公共医学

[5] Yamakado K、Tanaka N、Nakagawa T、Kobayashi S、Yanagawa M、Takeda K。肾血管平滑肌脂肪瘤：肿瘤大小、动脉瘤形成和破裂之间的关系。放射科。2002;225:78–82. doi:10.1148/radio.2251011477。-内政部-公共医学

[6] Yamakado K、Tanaka N、Nakagawa T、Kobayashi S、Yanagawa M、Takeda K。肾血管平滑肌脂肪瘤：肿瘤大小、动脉瘤形成和破裂之间的关系。放射科。2002;225:78–82. doi:10.1148/radio.2251011477。-内政部-公共医学

[7] Boorjian SA、Frank I、Inman B、Lohse CM、Cheville JC、Leibovich BC、Blute ML。肾部分切除术在治疗散发性肾血管平滑肌脂肪瘤中的作用。泌尿外科。2007;70:1064–1068. doi:10.1016/j.urology.2007.07.045。-内政部-公共医学

[8] Boorjian SA、Frank I、Inman B、Lohse CM、Cheville JC、Leibovich BC、Blute ML。肾部分切除术在治疗散发性肾血管平滑肌脂肪瘤中的作用。泌尿外科。2007;70:1064–1068. doi:10.1016/j.urology.2007.07.045。-内政部-公共医学

[9] Soulen MC、Faykus MH，Jr、Shlansky-Goldberg RD、Wein AJ、Cope C.选择性栓塞预防肾血管平滑肌脂肪瘤出血。血管介入放射学杂志。1994;5:587–591. doi:10.1016/S1051-0443（94）71558-X。-内政部-公共医学

[10] Soulen MC、Faykus MH，Jr、Shlansky-Goldberg RD、Wein AJ、Cope C.选择性栓塞预防肾血管平滑肌脂肪瘤出血。血管介入放射学杂志。1994;5:587–591. doi:10.1016/S1051-0443（94）71558-X。-内政部-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

香叶基香叶酰化在肾错构瘤和肾上皮样错构瘤中作用的证据

附属公司

香叶基香叶酰化在肾错构瘤和肾上皮样错构瘤中作用的证据

作者

附属公司

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

相关信息