The Protection of Midazolam Against Immune Mediated Liver Injury Induced by Lipopolysaccharide and Galactosamine in Mice

doi:10.3389/fphar.2018.01528

.2019年1月8日9:1528。

doi:10.3389/fphar.2018.01528。 2018年eCollection。

咪唑安定对脂多糖和半乳糖胺诱导小鼠免疫性肝损伤的保护作用

李健^1 2 三, Hong Tan公司^三 4, 周晓娜^三 5, 张春潘^2 三 6, 华锦^2 三 6, 岳天^2 三 6, 赵新燕^2 三, 李新民^2 三 6, 孙雪莲^2 7, 段美丽^1 2 三, 董张（音译）^2 三 6 8

附属公司

¹首都医科大学北京友谊医院重症监护室，北京，中国。
²北京临床研究所，中国北京。
^三北京移植耐受诱导和器官保护重点实验室，北京，中国。
⁴首都医科大学北京友谊医院麻醉科，北京，中国。
⁵首都医科大学北京友谊医院普外科，北京，中国。
⁶首都医科大学北京友谊医院实验与转化研究中心，北京，中国。
⁷首都医科大学北京友谊医院急诊科，北京，中国。
⁸国家消化病临床研究中心，北京，中国。

采购管理信息： 30670973
预防性维修识别码： PMC6331471型
内政部： 10.3389/fphar.2018.01528

咪唑安定对脂多糖和半乳糖胺诱导小鼠免疫性肝损伤的保护作用

李健等。前沿药理学. 2019.

.2019年1月8日9:1528。

doi:10.3389/fpar.2018.01528。 2018年eCollection。

作者

李健^1 2 三, Hong Tan公司^三 4, 周晓娜^三 5, 张春潘^2 三 6, 华金^2 三 6, 乐天^2 三 6, 赵新燕^2 三, 李新民^2 三 6, 孙雪莲^2 7, 段美丽^1 2 三, 董张（音译）^2 三 6 8

附属公司

¹首都医科大学北京友谊医院重症监护室，中国北京。
²北京临床研究所，中国北京。
^三北京移植耐受诱导和器官保护重点实验室，北京，中国。
⁴首都医科大学北京友谊医院麻醉科，北京，中国。
⁵首都医科大学北京友谊医院普外科，北京，中国。
⁶首都医科大学北京友谊医院实验与转化研究中心，北京，中国。
⁷首都医科大学北京友谊医院急诊科，北京，中国。
⁸国家消化病临床研究中心，北京，中国。

采购管理信息： 30670973
预防性维修识别码： PMC6331471型
内政部： 10.3389/每季度.201801528

摘要

目标：脂多糖（LPS）刺激的肝巨噬细胞可增强肝脏的免疫炎症反应，从而介导肝脏损伤并导致功能障碍。据报道，咪达唑仑对活化免疫和炎症升级有抑制作用，但咪达唑兰对脓毒症中过度免疫炎症反应引起的肝损伤有何影响，以及对炎症肝巨噬细胞有何影响尚待阐明。方法：本研究采用LPS和半乳糖胺诱导的急性肝损伤小鼠，观察咪唑安定的作用体内使用LPS刺激的骨髓细胞来评估咪达唑仑对单核细胞的影响在体外.结果：咪唑安定可预防LPS加半乳糖胺治疗小鼠的肝组织损伤并降低血清丙氨酸转氨酶（ALT）水平。咪唑安定通过机制抑制LPS刺激的肝巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）体内和骨髓单核细胞在体外减少细胞表面主要组织相容性复合体II类（MHC II）、分化簇40和86（CD40和CD86）的表达。这些结果可以被外周苯二氮卓受体（PBR）阻滞剂PK-11195逆转。结论：咪唑安定可以通过抑制肝巨噬细胞的炎症和免疫激活，防止肝脏受到LPS诱导的免疫介导的肝损伤。

关键词：免疫；炎症；脂多糖；肝损伤；巨噬细胞；咪达唑仑。

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数字

图1
咪唑安定可预防LPS和半乳糖胺诱导的小鼠急性肝损伤。**（A）**血清ALT水平。**（B）**苏木精和伊红染色的肝组织切片。箭头表示LG小鼠肝脏中的斑点状凝固坏死区域。**（C）**各组小鼠肝组织中相对mRNA表达。数据表示为平均值±*标准偏差*,n个=每组5人。各组之间的差异通过单因素方差分析进行检验，两组之间的比较通过t吨-测试。^∗第页< 0.05,^∗∗第页<0.01，NS无显著性。LG=脂多糖+半乳糖胺。MLG=咪达唑仑+LPS+半乳糖胺。Mida=咪达唑仑。

图2
咪唑安定可减少肝浸润单核细胞，并抑制肝巨噬细胞尤其是肝浸润单细胞产生炎症分子。**（A）**各组肝免疫细胞数。统计分析**（B）**肝中性粒细胞，以及**（C）**流式细胞术检测肝浸润单核细胞（liver-Mono）和枯否细胞（liver-KC）。**（D）**各组肝组织中肝中性粒细胞（上部）、浸润单核细胞和枯否细胞（下部）的代表性流式细胞术图像。**（E）**用流式细胞仪分别对肝浸润单核细胞（Mono）和枯否细胞（KC）产生的炎性分子进行统计分析。数据表示为平均值±*标准偏差*,n个=每组4个。各组之间的差异通过单因素方差分析进行检验，两组之间的比较通过t吨-测试。^∗第页< 0.05,^∗∗第页<0.01，NS无显著性。LG=脂多糖+半乳糖胺。MLG=咪达唑仑+LPS+半乳糖胺。Mida=咪达唑仑。

图3
咪唑安定对骨髓细胞培养的影响*在体外*.（A）对培养的BM细胞产生的炎性分子进行统计分析，并用流式细胞仪进行测量。**（B）**实时PCR检测培养BM细胞中相对mRNA表达水平。数据表示为平均值±*标准偏差*,n个=每组3人。各组之间的差异通过单因素方差分析进行检验，两组之间的比较通过t吨-测试。^∗第页< 0.05,^∗∗第页<0.01，NS无显著性。LPS=脂多糖。MLS=咪达唑仑+LPS。Mida=咪达唑仑。

图4
咪唑安定可能通过骨髓单核细胞PBR发挥抗炎作用。**（A）**培养的BM单核细胞中PBR的代表性流式细胞术图像和统计分析。**（B）**用流式细胞术测定经PK-11195预处理或不经PK-1195预处理的BM单核细胞产生的炎性分子的统计分析。数据表示为平均值±*标准偏差*,n个=每组3人。各组之间的差异通过单因素方差分析进行检验，两组之间的比较通过t吨-测试。^∗第页< 0.05,^∗∗第页<0.01，NS无显著性。LPS=脂多糖。MLS=咪达唑仑+LPS。PML=PK11195+咪唑安定+脂多糖。

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