Effect of estrous cycle on schizophrenia-like behaviors in MAM exposed rats

doi:10.1016/j.bbr.2019.01.031

.2019年4月19日：362:258-265。

doi:10.1016/j.bbr.2019.01.031。 Epub 2019年1月17日。

动情周期对MAM暴露大鼠精神分裂样行为的影响

斯蒂芬妮·佩雷斯¹, 詹妮弗·多尼根², 丹尼尔·洛奇^三

附属公司

¹UT Health San Antonio，美国德克萨斯州圣安东尼奥市MC 7764 Floyd Curl Drive 7703号生物医学神经科学中心药理学部，邮编：78229。电子地址：perezsm@uthscsa.edu。
²UT Health San Antonio，美国德克萨斯州圣安东尼奥市MC 7764 Floyd Curl Drive 7703号生物医学神经科学中心药理学部，邮编：78229。电子地址：donegan@uthscsa.edu。
^三UT Health San Antonio，美国德克萨斯州圣安东尼奥市MC 7764 Floyd Curl Drive 7703号生物医学神经科学中心药理学部，邮编：78229。电子地址：lodged@uthscsa.edu。

PMID： 30660776
预防性维修识别码： PMC6394843型
内政部： 10.1016/j.bbr.2019.01.031

动情周期对MAM暴露大鼠精神分裂样行为的影响

斯蒂芬妮·佩雷斯等。行为大脑研究. 2019.

.2019年4月19日：362:258-265。

doi:10.1016/j.bbr.2019.01.031。 Epub 2019年1月17日。

作者

斯蒂芬妮·佩雷斯¹, 詹妮弗·多尼根², 丹尼尔·洛奇^三

附属公司

¹UT Health San Antonio，美国德克萨斯州圣安东尼奥市MC 7764 Floyd Curl Drive 7703号生物医学神经科学中心药理学部，邮编：78229。电子地址：perezsm@uthscsa.edu。
²UT Health San Antonio，美国德克萨斯州圣安东尼奥市MC 7764 Floyd Curl Drive 7703号生物医学神经科学中心药理学部，邮编：78229。电子地址：donegan@uthscsa.edu。
^三UT Health San Antonio，药理学系，生物医学神经科学中心，7703 Floyd Curl Drive，MC 7764，San Antonio，TX，78229，USA电子地址：lodged@uthscsa.edu。

PMID： 30660776
预防性维修识别码： PMC6394843型
内政部： 10.1016/j.bbr.2019.01.031

摘要

尽管精神分裂症患者存在明显的性别差异，但临床前研究历来倾向于使用雄性大鼠进行行为研究。甲基偶氮氧基甲醇醋酸盐（MAM）模型是一种精神分裂症的妊娠破裂模型，据报道在雄性大鼠中产生强烈的行为、神经生理学和解剖学改变；然而，在雌性大鼠中是否观察到类似的效果尚不清楚。在这项研究中，我们描述了产前给予MAM对雌性大鼠诱导的行为、电生理和分子改变，同时还研究了发情周期对精神分裂症样行为的潜在影响。具体而言，MAM治疗的雌性后代在感觉运动门控、潜在抑制和社会互动方面表现出缺陷，与雄性动物的观察结果一致。有趣的是，苯丙胺诱导的运动活性、潜在抑制和社会互动也受到发情周期的影响。为了研究与这些行为改变相关的潜在细胞机制，我们分析了海马小白蛋白（PV）中间神经元。无论处于发情周期的哪个阶段，经MAM治疗的雌性大鼠的PV中间神经元数量和高频γ振荡的缺陷都被破坏；然而，PV蛋白表达的变化在动情间期更为显著。综上所述，这些数据表明，雌性大鼠产前接触MAM会产生与男性MAM精神分裂症模型中观察到的行为、分子和生理缺陷相一致的强烈行为、分子及生理缺陷。此外，我们的研究结果还表明，特定的精神分裂症样症状也会受到发情周期的影响，并在使用临床前模型时进一步强调了性别作为生物变量的重要性。

关键词：发情周期；海马；MAM；帕瓦尔布明；精神分裂症。

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数字

图1。 — **图1.苯丙胺诱导的运动反应。**
两种生理盐水-**（A）**和MAM处理**（B）**大鼠在发情前/发情期（pro/est）对苯丙胺的敏感性增加。†表示发情间期的显著性（met/di）。n个=每组6-10只大鼠。

图2。 — **图2.脉冲前抑制启动。**
感觉运动门控缺陷受产前治疗（生理盐水/MAM）的影响，但不受发情周期阶段的影响。与经盐处理的对照组相比，经MAM处理的大鼠的脉前抑制（PPI）显著降低，†表示经盐处理大鼠的显著性。n个=每组7-10只大鼠。

图3。 — **图3潜在抑制。**
潜在抑制受发情周期阶段的影响。处于动情间期（met/di）的盐处理大鼠，在强音-电击配对之前反复出现声调时，其冻结时间较短。在动情前/动情期（pro/est），盐处理大白鼠的这种效应被消除，而在周期的任何阶段，在MAM处理的大白鼠中均未观察到这种效应*与生理盐水met/di显著不同。n个=每组8-12人。

图4。 — **图4：社交互动和高架迷宫。**
社会互动受到产前治疗（盐水/MAM）和发情周期阶段两者的影响**（A）**在高架迷宫上的行为不受产前治疗（盐水/MAM）或动情周期阶段的影响。在开放总比率（OTR）的时间上，任何组之间都没有差异**（B）**此外，条目的OTR没有差异**（C）**.n个=每组7-8只大鼠。MAM治疗组大鼠的互动时间明显少于盐水治疗组。此外，与处于发情期/发情期（met/di）的大鼠相比，处于发情前期/发情期（pro/est）的大鼠花费更少的时间进行互动*表示met/di的重要性†与盐处理大鼠有显著差异。n个=每组7-10只大鼠。

图5。 — **图5.Western Blot和免疫组织化学。**
腹侧海马（vHipp）中Parvalbumin（PV）蛋白的表达受产前治疗（Saline/MAM）的影响。在动情间期（met/di），与用盐处理的对照组相比，用MAM处理的大鼠的PV蛋白表达显著降低**（A）**†与盐处理大鼠有显著差异。表示met/di期间与盐处理的大鼠有明显差异。n个=每组6-8只大鼠。典型的西方斑点如**（B）**vHipp中PV细胞的数量受产前治疗的影响，但不受动情周期阶段的影响。MAM治疗的大鼠在发情周期的所有阶段vHipp中的PV阳性细胞都显著减少**（C）**代表性章节如所示**（D）**.n个=每组4-6只大鼠，†与盐处理大鼠显著不同。比例尺为20微米。

图6。 — **图6电生理学：局部场电位。**
腹侧海马（vHipp）的局部场电位受产前治疗（盐水/MAM）和非发情周期阶段的影响。与经盐处理的对照组相比，经MAM处理的大鼠表现出明显的伽马振荡（30-100 Hz）下降**（A）**MAM和盐处理大鼠局部场电位（顶部）和相关γ（底部）活动的代表性痕迹**（B）**†表示盐处理对照组的显著性。n个=每组5-6只大鼠。比例尺为200ms。

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