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.2019年5月1日:224:177-186。
doi:10.1016/j.lfs.2019.017.017。 Epub 2019年1月15日。

螺内酯通过腺苷A2A受体抑制内皮细胞-间充质细胞转化以减轻大鼠心肾纤维化

附属公司

螺内酯通过腺苷A2A受体抑制内皮细胞-间充质细胞转化以减轻大鼠心肾纤维化

陈兴兴等。 生命科学. .

中的勘误表

摘要

目标:心肾综合征的发病机制复杂,尚未完全了解;纤维化似乎是疾病病理生理学的主要驱动因素。螺内酯可以通过抑制内皮-间充质转化(EndMT)减少心脏或肾脏纤维化。螺内酯的保护可能依赖于腺苷受体的激活,但腺苷A2A受体(A2AR)的作用尚不清楚。我们假设螺内酯可能调节A2AR以抑制EndMT并减少心肾重构。

主要方法:通过皮下注射异丙肾上腺素(Iso)建立大鼠肾损伤后心力衰竭模型。评估心肾功能、纤维化、EndMT标记物、腺苷和A2AR表达。用TGF-β诱导原代人脐静脉内皮细胞(HUVECs)产生EndMT。将大鼠或细胞分为四组:单独使用螺内酯或与A2AR拮抗剂ZM241385联合使用或两者均不使用,并与正常对照组进行比较。

主要发现:异丙肾上腺素治疗的大鼠表现出心脏和肾脏纤维化,心肾功能受损,EndMT增强,A2AR表达降低。螺内酯显著上调体内外A2AR表达并抑制EndMT。此外,螺内酯改善了心肾重构并减少了功能障碍。服用ZM241385加剧了这些变化。总之,这些发现表明螺内酯上调A2AR,以降低EndMT并改善心肾纤维化。

意义:螺内酯的抗纤维化作用可能部分依赖于A2AR的上调,而A2AR可能是治疗心肾综合征的潜在靶点。

关键词:腺苷A2A受体;心肾综合征;内皮-间充质转化;纤维化;螺内酯。

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