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.2019年1月；17(1):937-943.
doi:10.3892/ol.2018.9698。 Epub 2018年11月14日。

Sirtuin-7敲除通过NF-κB信号通路诱导凋亡抑制子宫内膜癌细胞的生长

毛石琴 1, 马继敏 2, 洪宇 三
附属公司

Sirtuin-7敲除通过NF-κB信号通路诱导凋亡抑制子宫内膜癌细胞的生长

毛仕钦等。 Oncol Lett公司. 2019年1月.

摘要

Sirtuin-7是一种进化上保守的NAD依赖性脱乙酰酶，在致癌过程中起重要作用。然而，sirtuin-7在子宫内膜癌中的潜在机制尚未被研究。本研究的目的是研究sirtuin-7是否对子宫内膜癌细胞具有抑制作用。还研究了sirtuin-7在子宫内膜癌细胞中介导的潜在机制。采用免疫印迹法比较子宫内膜癌细胞和正常子宫内膜细胞中sirtuin-7的表达水平。结果表明，与正常子宫内膜细胞相比，sirtuin-7在子宫内膜癌细胞中过度表达。sirtuin-7的下调抑制子宫内膜癌细胞的生长和侵袭性。sirtuin-7的敲除可以提高子宫内膜癌细胞对顺铂治疗的敏感性在体外对潜在分子机制的研究表明，sirtuin-7敲除通过调节核因子（NF）-κB信号通路促进子宫内膜癌细胞的凋亡。sirtuin-7的敲除抑制了NF-κB的表达，并导致抗凋亡的NFκB靶蛋白Bcl-xl、Bcl-2和Mcl-1的表达降低。Sirtuin-7敲低还导致促凋亡的NF-κB靶蛋白增加：Caspase-3、Bad和Bax。总之，本研究表明，sirtuin-7敲除能够显著抑制子宫内膜癌细胞的生长，提示sirtuin-7可能是子宫内膜癌治疗的潜在治疗靶点。

关键词：细胞凋亡；子宫内膜癌；核因子-κB；sirtuin-7。

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数字

图1。
图1。
Sirtuin-7在子宫内膜癌中过度表达。（A） 子宫内膜癌细胞系和ESCs中sirtuin-7的基因和（B）蛋白表达。（C） 子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中Sirtuin-7蛋白的表达。放大倍数，×400；NS，不显著；ESC，正常初级子宫内膜细胞*P<0.05，**P<0.01。
图2。
图2。
sirtuin-7的敲除抑制子宫内膜癌细胞的细胞生长、增殖和侵袭。（A） siRNA诱导的sirtuin-7敲低抑制石川细胞的生长。（B） sirtuin-7的敲除抑制石川细胞的（B）增殖、（C）迁移和（D）侵袭。放大倍数，×20**P<0.01。小干扰RNA。
图3。
图3。
敲除sirtuin-7可促进顺铂诱导的子宫内膜癌细胞凋亡。（A） sirtuin-7的敲除促进顺铂诱导的Ishikawa细胞凋亡。（B） 与未经处理的对照组相比，sirtuin-7的敲除增加了顺铂诱导的石川细胞粘附抑制**P<0.01。PI，碘化丙啶；NS，不显著；小干扰RNA。
图4。
图4。
sirtuin-7的敲除通过NF-κB信号通路调节子宫内膜癌细胞的凋亡。（A） sirtuin-7的下调降低了石川细胞中NF-κB的表达。（B） Western blot分析显示sirtuin-7的敲除降低了石川细胞中NF-κB靶向抗凋亡蛋白（Bcl-xl、Bcl-2和Mcl-1）的表达。（C） 敲除sirtuin-7可增加石川细胞中NF-κB靶向凋亡前蛋白（caspase-3、Bad和Bax）的表达。（D） NF-κB过度表达抑制顺铂诱导的子宫内膜癌细胞的sirtuin-7基因敲除和凋亡增加**P<0.01。Bax、BCL2相关×蛋白；Bcl-2，B细胞淋巴瘤2；Mcl-1，髓细胞白血病1；NS，不显著；NF-κB、核因子-κB。
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