Capn4 regulates migration and invasion of ovarian carcinoma cells via targeting osteopontin-mediated PI3K/AKT signaling pathway

doi:10.3892/ol.2018.9524

.2019年1月；17(1):564-570.

doi:10.3892/ol.2018.9524。 Epub 2018年9月28日。

Capn4通过靶向骨桥蛋白介导的PI3K/AKT信号通路调控卵巢癌细胞的迁移和侵袭

陈元元¹, 王刚（Gang Wang）¹, 王颖梅¹, 高晓丽¹, Kan Wang（音译）¹, 李杰¹, 薛凤霞¹

附属公司

PMID： 30655802
预防性维修识别码： PMC6313187型
内政部： 10.3892/ol.2018.9524

Capn4通过靶向骨桥蛋白介导的PI3K/AKT信号通路调控卵巢癌细胞的迁移和侵袭

陈元元等。肿瘤Lett. 2019年1月.

.2019年1月；17(1):564-570.

doi:10.3892/ol.218.9524。 Epub 2018年9月28日。

作者

陈元元¹, 王刚（Gang Wang）¹, 王颖梅¹, 高晓丽¹, Kan Wang（音译）¹, 李杰¹, 薛凤霞¹

附属

¹天津医科大学总医院妇产科，天津300052。

PMID： 30655802
预防性维修识别码： PMC6313187型
内政部： 10.3892/ol.2018.9524

摘要

先前的研究表明，钙蛋白酶小亚基4（Capn4）能够调节癌细胞的生存和转移。然而，Capn4在卵巢癌细胞中的调节作用及其潜在的分子机制尚不清楚。本研究旨在探讨Capn4在卵巢癌细胞中的作用，并分析Capn4介导的可能机制。测定卵巢癌细胞中Capn4和骨桥蛋白（OPN）的表达水平，分析磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路。本研究结果表明，Capn4和OPN在临床卵巢癌组织和卵巢癌细胞中过度表达。Capn4沉默下调的OPN表达，并抑制卵巢癌细胞的存活和迁移。Capn4沉默通过增加capase-3凋亡信号通路的活性增强卵巢癌细胞的凋亡。Capn4通过上调OPN表达与PI3K/AKT信号通路相互作用，促进卵巢癌细胞的转移。总之，本研究结果表明，Capn4可能是卵巢癌治疗的潜在靶点。

关键词：钙蛋白酶小亚基4；入侵；迁移；骨桥蛋白；卵巢癌；磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
Capn4在卵巢癌中的表达水平及临床意义。（A）与正常卵巢上皮组织相比，Capn4在卵巢癌组织中的表达增加。（B） Capn4在卵巢癌组织和正常卵巢上皮组织中的基因和（C）蛋白表达水平。（D）卵巢癌患者Capn4表达与生存的相关性分析。Capn4，钙蛋白酶小亚基4**与正常值相比，P<0.01。

**图2。**
Capn4的敲除抑制卵巢癌细胞的活性和侵袭性。（A） Capn4在卵巢癌细胞（SKOV3）和正常卵巢上皮细胞（IOSE80）中的表达水平。（B） Capn4沉默在体外抑制卵巢癌细胞SKOV3的活性。Capn4沉默抑制SKOV3细胞的（C）迁移和（D）侵袭。Capn4，钙蛋白酶小亚基4；siR，siRNA。**与siR-Vector相比，P<0.01。

**图3。**
Capn4的敲除通过capase-3凋亡信号通路促进卵巢癌细胞的凋亡。（A） Capn4沉默促进顺铂诱导的SKOV3细胞凋亡。（B） Capn4沉默增加了SKOV3细胞中促凋亡caspase-3和caspase-9的表达水平。（C） Capn4沉默可降低SKOV3细胞中抗凋亡Bcl-2和Bcl-w的表达水平。Capn4，钙蛋白酶小亚基4；siR，siRNA；Bcl、B细胞淋巴瘤；Q、象限**与siR-Vector相比P<0.01。

**图4。**
Capn4的敲除通过OPN介导的PI3K/AKT信号通路抑制卵巢癌细胞的转移。（A） Capn4沉默增加了SKOV3细胞中OPN、PI3K和AKT的表达。（B） Capn4沉默增加SKOV3细胞中p-PI3K和p-AKT的水平。（C） OPN沉默下调SKOV3细胞中p-PI3K和p-AKT的表达和水平。PI3K抑制剂抑制Capn4沉默的SKOV3细胞中SKOV4细胞的（D）迁移和（E）侵袭。Capn4，钙蛋白酶小亚基4；siR，siRNA；骨桥蛋白；PI3K，磷脂酰肌醇3-激酶；AKT、蛋白激酶B；对，磷；NS，不显著；PI3KIR、PI3K抑制剂**与对照组或siR-Capn4+PI3KIR相比，P<0.01。

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