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.2019年1月15日;26(3):555-563.e6。
doi:10.1016/j.celrep.2018.12.087。

绘制人类基因组对DNA损伤的反应

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绘制人类基因组对DNA损伤的反应

米歇尔·奥乌苏等。 单元格代表. .
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摘要

我们提供了一个目录,介绍了人类激肽组对细胞存活的影响,以应对DNA损伤剂,涵盖所有主要的DNA修复途径。通过用十种不同的DNA损伤剂(包括七种常用的化疗药物)治疗313个激酶缺乏细胞系,我们确定了激酶特异性脆弱性和耐药性的例子。为了研究合成致死相互作用,我们通过建立一种用于验证基因-药物相互作用的表型荧光激活细胞分选(FACS)分析来测试25个细胞系对卡莫司汀的反应。我们发现,烷基化或交联诱导损伤后,细胞凋亡、细胞周期变化、DNA损伤和增殖。此外,我们重建了DYRK4、EPHB6、MARK3和PNCK的细胞敏感性,作为我们研究的原理证明。此外,通过对缺乏MARK3的细胞进行全局磷酸化蛋白质组学研究,我们为其在DNA损伤反应中的作用提供了证据。我们的数据表明,激酶失活突变的癌症,包括MARK3,特别容易受到烷基化化疗药物的影响。

关键词:DNA损伤;卡莫司汀;化疗;激酶;激肽体;综合杀伤力;替莫唑胺。

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