Administration of rCTRP9 Attenuates Neuronal Apoptosis Through AdipoR1/PI3K/Akt Signaling Pathway after ICH in Mice

doi:10.1177/0963689718822809

.2019年6月；28(6):756-766.

doi:10.1177/0963689718822809。 Epub 2019年1月14日。

rCTRP9通过AdipoR1/PI3K/Akt信号通路抑制小鼠脑出血后神经元凋亡

附属公司

¹1天津泰达医院神经内科，天津，中国。
²2美国加利福尼亚州洛马·琳达市洛马·林达大学生理药理学系。
³3美国佛罗里达州坦帕市南佛罗里达大学莫萨尼医学院神经外科和脑修复系。
⁴4温州医科大学附属温岭医院神经内科，浙江温岭。
⁵5中南大学湘雅医学院附属海口医院神经外科，海口，中国。

PMID： 30642187
预防性维修识别码：项目经理C6686438
内政部： 10.1177/0963689718822809

rCTRP9通过AdipoR1/PI3K/Akt信号通路抑制小鼠脑出血后神经元凋亡

赵莲华等。细胞移植. 2019年6月.

.2019年6月；28(6):756-766.

doi:10.1177/0963689718822809。 Epub 2019年1月14日。

作者

赵莲华^1 2, 约翰·H·张², Prativa Sherchan公司², 保罗·克拉夫特³, 魏昭¹, Sa Wang（萨旺）⁴, 陈胜潘^2 5, 郭再裕¹, 唐继平²

附属公司

¹1天津泰达医院神经内科，天津，中国。
²2美国加利福尼亚州洛马·琳达市洛马·林达大学生理药理学系。
³3美国佛罗里达州坦帕市南佛罗里达大学莫萨尼医学院神经外科和脑修复系。
⁴4中国浙江省温岭市温州医科大学附属温岭医院神经内科。
⁵5中南大学湘雅医学院附属海口医院神经外科，海口，中国。

PMID： 30642187
预防性维修识别码：项目经理C6686438
内政部： 10.1177/0963689718822809

摘要

针对脑出血后神经元凋亡可能是脑出血患者的重要治疗策略。新的证据表明，新发现的脂联素受体激动剂C1q/TNF-Related Protein 9（CTRP9）在脑血管疾病中发挥神经保护作用。本研究的目的是研究CTRP9在实验性脑出血后的抗凋亡作用，并探讨其潜在的分子机制。通过纹状体内注射细菌胶原酶诱导小鼠ICH。ICH后1h，将重组CTRP9（rCTRP9）滴鼻给药。为了阐明潜在的机制，在rCTRP9治疗之前，给予脂联素受体1小干扰核糖核酸（AdipoR1 siRNA）和选择性PI3K抑制剂LY294002。进行蛋白质印迹、神经功能评估、免疫荧光染色和荧光翡翠C（FJC）染色实验。脑出血后注射rCTRP9可显著改善短期和长期神经功能行为。RCTRP9治疗显著增加了AdipoR1、PI3 K、p-Akt和Bcl-2的表达，同时发现降低了大脑中Bax的表达，而抑制AdipoR1和PI3 K可以逆转这种情况。脑出血后rCTRP9的神经保护作用是通过AdipoR1/PI3K/Akt信号通路抑制神经元凋亡介导的；因此，rCTRP9应作为ICH患者的潜在治疗药物进行进一步评估。

关键词：C1q/TNF-相关蛋白9；PI3K/Akt信号；脂联素受体1；脑出血；神经元凋亡。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突声明：作者声明，与本文的研究、作者身份和/或出版没有潜在的利益冲突。

数字

**图1。**
脂联素受体1（AdipoR1）和C1q/TNF-相关蛋白9（CTRP9）的表达脑出血（ICH）后24小时。（A）典型的western blot图像脑出血后AdipoR1时间进程的定量分析。（B）代表性西部脑出血后CTRP9时间进程的印迹图像和定量分析。值为表示为平均值±标准偏差*第页与假手术组相比<0.05。N个=6.（C）AdipoR1（红色）的双重免疫荧光染色右侧神经元（NeuN，绿色）、小胶质细胞（Iba-1，绿色）和星形胶质细胞（GFAP，绿色）脑出血后24小时基底皮层。比例尺=50μm。N个=2.DAPI，4'，6-二氨基-2-苯基吲哚；Iba-1，NeuN，神经元核；电离钙结合适配器分子-1；胶质纤维酸性蛋白。

**图2。**
脑出血后24小时rCTRP9对短期神经行为功能的影响。（A）改良Garcia测试，（B）前肢放置测试，（C）24小时转角测试ICH后。数值表示为平均值±SD**第页<0.01 vs.假手术组；^#第页与车辆组相比<0.05；N个=6。

**图3。**
脑出血后24小时rCTRP9对神经元变性的影响。（A）代表荧光翡翠C染色（FJC）阳性神经元的显微照片。（B）定量在同侧皮层进行FJC阳性细胞分析。（C）ICH诱导后FJC阳性神经元显著增加。车辆，磷酸盐缓冲液（PBS）；rCTRP9，ICH后1 h处理0.1μg/g rCTRP8归纳法**第页与假手术组相比<0.01；^##第页与ICH+车辆组相比，<0.01。表示值平均值±SD。N个=3.

**图4。**
脑出血后rCTRP9对长期神经行为功能的影响。（A）ICH后第一、第二、第三周进行足部损伤试验。（B） Rotarod测试ICH后的第一、第二和第三周。（C）莫里斯水迷宫游泳距离ICH后21至25天。（D）第21-25天Morris水迷宫的逃避潜伏期结果ICH之后。数值以平均值±标准差表示*第页<0.05 vs.假手术组；^#第页与ICH+溶媒组相比，<0.05。N个=8.

**图5。**
敲除AdipoR1和抑制PI3 K可消除神经系统的改善脑出血后24小时rCTRP9的功能。（A）改良加西亚试验。（B）前肢放置测试。（C）转弯测试。数值表示为平均值±SD。*第页<0.05, **第页与假手术组相比<0.01；^#第页与车辆组相比<0.05；和第页<0.05 vs.rCTRP9+Scr siRNA，以及^@第页与rCTRP9+DMSO组相比，<0.05。紧急停堆，紧急停堆；和小干扰RNA。N个=6.

**图6。**
敲除AdipoR1和抑制PI3 K可逆转rCTRP9的作用脑出血。（A）典型的western blot图像。（B） CTRP9的定量分析，脑出血后24小时的AdipoR1、PI3 K、p-Akt/Akt、Bcl-2和Bax。值表示为平均值±标准偏差*第页<0.05, **第页与假手术组相比，<0.01；^#第页与车辆组相比<0.05；^&第页<0.05 vs.rCTRP9+Scr siRNA，以及^@第页与rCTRP9+DMSO组相比，<0.05。N个=6.

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1. Xi G、Strahle J、Hua Y、Keep RF。脑出血转化研究进展：终点在望吗？神经生物学进展。2014;115:45–63.-项目管理咨询公司-公共医学
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