Gut derived-endotoxin contributes to inflammation in severe ischemic acute kidney injury

doi:10.1186/s12882-018-1199-4

。2019年1月11日；20(1):16.

doi:10.1186/s12882-018-1199-4。

肠源性内毒素对严重缺血性急性肾损伤炎症的影响

李江涛¹, 克里希纳·雷卡·莫图里², 王丽瑞¹, Kun Zhang（张坤）¹, 陈瑜^三

附属公司

¹中国上海市新村路389号同济大学医学院同济医院肾脏科，邮编200065。
²内科，美国伊利诺伊州芝加哥库克县John H Stroger Jr医院，60612。
^三中国上海市新村路389号同济大学医学院同济医院肾脏科，邮编200065。yuchenscitg@126.com。

PMID： 30634931
预防性维修识别码： PMC6329050型
内政部： 10.1186/s12882-018-1199-4

肠源性内毒素对严重缺血性急性肾损伤炎症的影响

李江涛等。 BMC肾病。 2019。

。2019年1月11日；20(1):16.

doi:10.1186/s12882-018-1199-4。

作者

李江涛¹, 克里希纳·雷卡·莫图里², 王丽瑞¹, Kun Zhang（张坤）¹, 陈瑜^三

附属公司

¹中国上海市新村路389号同济大学医学院同济医院肾脏科，邮编200065。
²内科，美国伊利诺伊州芝加哥库克县John H Stroger Jr医院，60612。
^三中国上海市新村路389号同济大学医学院同济医院肾脏科，邮编200065。yuchenscitg@126.com。

PMID： 30634931
预防性维修识别码： PMC6329050型
内政部： 10.1186/12882-018-1199-4

摘要

背景：最近的研究表明，肾缺血再灌注（IR）的肠道后果易导致肠源性内毒素移位。在这里，我们设计了实验来验证肠源性内毒素在急性肾脏损伤的局部炎症过程中具有潜在作用的假设。

方法：大鼠进行假手术或肾脏IR手术（双侧肾缺血60分钟，然后再灌注24小时）（n=5）。评估肠道结构和粘膜通透性。测定肝脏和肠系膜淋巴结（MLN）的血清内毒素和细菌负荷。各组分别口服诺氟沙星20mg/kg/天或生理盐水预处理4周，分为假加生理盐水组、假加诺氟沙辛组、肾IR加生理盐水和肾IR加诺氟沙星组。测定血清生化和内毒素。对肾脏病理变化进行评分。在肾匀浆中检测toll样受体4（TLR4）和促炎介质的蛋白或mRNA表达。

结果：肾缺血再灌注导致肠道完整性明显受损，肠通透性增加。伴随着低度内毒素血症以及肝脏和MLN中细菌负荷增加。诺氟沙星预处理组的血清尿素、ALAT、ASAT和内毒素水平明显降低。在未经处理的动物中，TLR4和促炎介质（IL-6和MCP-1）的肾脏蛋白或mRNA的增加在诺氟沙星治疗的动物中显著减弱。然而，诺氟沙星预处理对肾小管完整性没有任何保护作用。

结论：我们的研究结果首次表明，严重肾缺血再灌注后肠道通透性增加导致肠源性内毒素，随后通过激活肾TLR4信号放大肾内炎症反应。我们的研究结果并没有证明抗生素治疗对改善整体肾脏结局有效。然而，我们的研究结果可能是了解如何调整治疗方案以减轻选定患者组的肾内炎症的第一步。

关键词：急性肾损伤；内毒素；炎症；肠道通透性；肾缺血再灌注。

PubMed免责声明

利益冲突声明

道德批准和参与同意

动物实验按照同济大学实验动物中心委员会在申请和批准中制定的指南进行（批准的动物实验文件编号为SYXK 2014–0026和SYXK 2012–0031）。

出版同意书

不适用。

竞争性利益

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

出版商备注

Springer Nature在公布的地图和机构关联中的管辖权主张方面保持中立。

数字

图1
肾性IR诱导AKI的肠道后果。通过血清尿素评估肾功能(一)和肌酐(b条)级别。通过HE染色切片（原始放大倍数× 200）并评分(**c（c）**-**（f）**). 通过血清D-乳酸评估肠道通透性(克)和一种体外隔离sac方法(小时). 用动态浊度法LAL测定血清内毒素水平(我). 在肝脏测量细菌负荷(j个)和肠系膜淋巴结(k个). 细菌负荷由对数中的相对细菌负荷表示，通过16S引物靶点归一化为β-actin的qPCR定量。数值越高表示细菌越多。数据以平均值表示 ± SD。使用了双尾非配对t检验(n个 = 每组5人）**P（P）* < 0.05时***P（P）* < 0.01, ****P（P）* < 0.001

图2
诺氟沙星预处理对肾和肝损伤的影响。通过血清尿素评估肾功能(一)和肌酐(b条)级别。血清ALAT评价肝功能(**c（c）**)和ASAT(d日)已确定。HE染色切片对小管坏死进行评分（原始放大倍数× 200) (电子,**（f）**). 用动态浊度法测定血清内毒素水平(克). 数据以平均值表示 ± SD.在所有图表中使用单向方差分析和Bonferroni多重比较测试(n个 = 每组5人）****P（P）* < 0.001

图3
诺氟沙星预处理降低肾脏TLR4蛋白表达和肾脏促炎介质的产生。(一)肾脏TLR4的免疫组织学染色。(b条)密度测定TLR4/GAPDH蛋白表达。TNF-αmRNA和蛋白水平(**c（c）**,**（f）**)，IL-6(d日,克)和MCP-1(电子,小时)在肾出血中进行了测量。数据以平均值表示 ± SD.在所有图形中使用单向方差分析，然后使用Bonferroni多重比较测试（n = 每组5人）**P（P）* < 0.05时***P（P）* < 0.01, ****P（P）* < 0.001. （原始blots的BMC附加文件1）

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

白细胞介素10在诺氟沙星预防肝硬化小鼠内腔游离内毒素移位中的作用。
Gómez-Hurtado I、Moratalla A、Moya-Pérezá、PeiróG、Zapater P、González-Navajas JM、Giménez P、Soke J、Sanz Y、Francés R。 Gómez-Hurtado I等人。肝素杂志。2014年10月；61(4):799-808. doi:10.1016/j.jep.2014年5月31日。Epub 2014年6月2日。肝素杂志。2014 PMID：24882049
选择性肠道净化后肝硬化啮齿类动物模型中急性肾损伤的预防与肾脏TLR4表达降低相关。
Shah N、Dhar D、El Zahra Mohammed F、Habtesion A、Davies NA、Jover-Cobos M、Macnaughtan J、Sharma V、Olde Damink SWM、Mookerjee RP、Jalan R。 Shah N等人。肝素杂志。2012年5月；56(5):1047-1053. doi:10.1016/j.jhep.2011.11.024。Epub 2012年1月17日。肝素杂志。2012 PMID：22266601
[奎纳克林对肠道缺血/再灌注损伤大鼠肠道来源细菌/内毒素移位的影响]。
屠伟，陈杰，肖刚。 Tu W等人。中华绍尚杂志。2001年10月；17(5):301-3. 中华绍尚杂志。2001 PMID：11774821 中国人。
【休克的诱导机制：将病因学应用于法医实践中死亡原因的判断】。
田中N。田中N。 Nihon Hoigaku Zasshi。2004年9月；58(2):130-40. Nihon Hoigaku Zasshi。2004 PMID：15526767 审查。日本人。
内毒素血症在肝硬化患者肾功能障碍中的作用。
Peng JL、Techasatian W、Hato T、Liangpunsakul S。彭金龙等。《投资医学杂志》，2020年1月；68(1):26-29. doi:10.1136/jim-2019-001056。Epub 2019年7月19日。《投资医学杂志》，2020年。 PMID：31324695 免费PMC文章。审查。

查看所有类似文章

引用人

AKI-CKD转变：尿毒症毒素的作用。
安德烈·C、博多·S、卡梅尔·S、本尼斯·Y、凯拉德·P。 AndréC等人。国际分子科学杂志。2023年11月10日；24(22):16152. doi:10.3390/ijms242216152。国际分子科学杂志。2023 PMID：38003343 免费PMC文章。审查。
结合zonulin、LPS和LBP的预测模型预测肝硬化患者的急性肾损伤和肝肾综合征急性肾损伤。
林义赫、郭恩荣、沈慧聪、张永荣、林瑞荣、廖TL、叶海燕、杨义勇、侯敏君、林慧聪。 Lin YH等。科学报告2023年8月11日；13(1):13048. doi:10.1038/s41598-023-40088-7。科学报告2023。 PMID：37567912 免费PMC文章。
维生素作为含钙肾结石的调节器——肠道微生物组作用的新观点。
Chmiel JA、Stuivenberg GA、Al KF、Akouris PP、Razvi H、Burton JP、Bjazevic J。 Chmiel JA等人。 Nat Rev Urol公司。2023年10月；20(10):615-637. doi:10.1038/s41585-023-00768-5。Epub 2023 5月9日。 Nat Rev Urol公司。2023 PMID：37161031 免费PMC文章。审查。
肠道微生物群和新生儿急性肾损伤生物标志物。
杨凯，杜刚，刘杰，赵S，董伟。 Yang K等人。小儿肾病。2023年11月；38(11):3529-3547. doi:10.1007/s00467-023-05931-z。Epub 2023年3月30日。小儿肾病。2023 PMID：36997773 审查。
上皮屏障内外肠道细菌感染的影响。
Rogers AP、Mileto SJ、Lyras D。 Rogers AP等人。《自然微生物评论》。2023年4月；21(4):260-274. doi:10.1038/s41579-022-00794-x.电子出版2022年9月29日。《自然微生物评论》。2023 PMID：36175770 审查。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Hoste EA、Kellum JA、Katz NM、Rosner MH、Haase M、Ronco C。急性肾损伤流行病学。Contrib Nephrol公司。2010;165:1–8. doi:10.1159/000313737。-内政部-公共医学
1. Sharfuddin AA，Molitoris BA。缺血性急性肾损伤的病理生理学。Nat Rev Nephrol公司。2011;7(4):189–200. doi:10.1038/nrneph.2011.16。-内政部-公共医学
1. 新泽西州詹森市González-Navajas JM de Jong PR。消化道是全身炎症的来源。关键护理。2016;20(1):279. doi:10.1186/s13054-016-1458-3。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Park SW、Chen SW、Kim M、Brown KM、Kolls JK、D'Agati VD、Lee HT。肾缺血或肾切除术后，细胞因子诱导小肠和肝脏损伤。实验室投资。2011;91(1):63–64. doi:10.1038/lipinvest.2010.151。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Takeuchi O，Akira S.模式识别受体与炎症。单元格。2010;140(6):805–820. doi:10.1016/j.cell.2010.01.022。-内政部-公共医学

出版物类型

行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动

LinkOut-更多资源

全文源
其他
- NCI CPTAC分析门户

[1] Hoste EA、Kellum JA、Katz NM、Rosner MH、Haase M、Ronco C。急性肾损伤流行病学。Contrib Nephrol公司。2010;165:1–8. doi:10.1159/000313737。-内政部-公共医学

[2] Hoste EA、Kellum JA、Katz NM、Rosner MH、Haase M、Ronco C。急性肾损伤流行病学。Contrib Nephrol公司。2010;165:1–8. doi:10.1159/000313737。-内政部-公共医学

[3] Sharfuddin AA，Molitoris BA。缺血性急性肾损伤的病理生理学。Nat Rev Nephrol公司。2011;7(4):189–200. doi:10.1038/nrneph.2011.16。-内政部-公共医学

[4] Sharfuddin AA，Molitoris BA。缺血性急性肾损伤的病理生理学。Nat Rev Nephrol公司。2011;7(4):189–200. doi:10.1038/nrneph.2011.16。-内政部-公共医学

[5] 新泽西州詹森市González-Navajas JM de Jong PR。消化道是全身炎症的来源。关键护理。2016;20(1):279. doi:10.1186/s13054-016-1458-3。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[6] 新泽西州詹森市González-Navajas JM de Jong PR。消化道是全身炎症的来源。关键护理。2016;20(1):279. doi:10.1186/s13054-016-1458-3。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Park SW、Chen SW、Kim M、Brown KM、Kolls JK、D'Agati VD、Lee HT。肾缺血或肾切除术后，细胞因子诱导小肠和肝脏损伤。实验室投资。2011;91(1):63–64. doi:10.1038/lipinvest.2010.151。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Park SW、Chen SW、Kim M、Brown KM、Kolls JK、D'Agati VD、Lee HT。肾缺血或肾切除术后，细胞因子诱导小肠和肝脏损伤。实验室投资。2011;91(1):63–64. doi:10.1038/lipinvest.2010.151。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Takeuchi O，Akira S.模式识别受体与炎症。单元格。2010;140(6):805–820. doi:10.1016/j.cell.2010.01.022。-内政部-公共医学

[10] Takeuchi O，Akira S.模式识别受体与炎症。单元格。2010;140(6):805–820. doi:10.1016/j.cell.2010.01.022。-内政部-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

肠源性内毒素对严重缺血性急性肾损伤炎症的影响

附属公司

肠源性内毒素对严重缺血性急性肾损伤炎症的影响

作者

附属公司

摘要