跳到主页面内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2019年4月；14(4):605-612.
doi:10.4103/1673-5374.247465。

阿卡西丁对脑缺血再灌注损伤的保护作用通过NLRP3信号通路

胡安布 1, 沈石 2, 王慧琴 1, 小山牛 三, 赵宗峰 1, 吴伟东 1, 张晓玲 1, 芝麻 三, 张彦军 1, 张慧（音） 1, 易珠 三
附属公司

阿卡西丁对脑缺血再灌注损伤的保护作用通过NLRP3信号通路

胡安布等。 神经再生研究. 2019年4月.

摘要

Acacetin（5,7-二羟基-4'-甲氧基黄酮）是一种潜在的神经保护剂，对脂多糖诱导的神经炎症反应具有抑制作用。然而，acacetin是否对脑缺血再灌注损伤后的炎症小体3（NLRP3）有影响尚未完全确定。本研究采用改进的缝合方法建立C57BL/6小鼠脑缺血再灌注损伤模型。大脑中动脉闭塞缺血1小时后，腹腔注射25 mg/kg的acacetin（acacetin组）或等体积的生理盐水（0.1 mL/10g，大脑中动脉闭塞组）进行再灌注，以研究acacetin对脑缺血再灌注损伤的影响。通过2,3,5-三苯基四氮唑氯化物染色和Zea-Longa评分法测定梗死体积和神经功能评分。与大脑中动脉闭塞组相比，acacetin组的神经功能评分和脑梗死体积显著降低。为了了解acacetin对脑缺血再灌注损伤后小胶质细胞介导的炎症反应的影响，在缺血脑组织的海马中检测了小胶质细胞标记物钙适配器蛋白电离钙结合适配器分子1（Iba1）的免疫组织化学。此外，通过酶联免疫吸附试验测定小鼠缺血脑组织中肿瘤坏死因子-α、白介素-1β和白介素-6的表达。与大脑中动脉闭塞组相比，acacetin组Iba1、肿瘤坏死因子-α、白介素-1β和白介素-6的表达显著降低。Western blot分析结果显示，与大脑中动脉闭塞组相比，acacetin组Toll样受体4、核因子κB、NLRP3、前蛋白酶-1、caspase-1、前白细胞介素-1β和白细胞介素-1β的表达显著降低。我们的研究结果表明，acacetin对脑缺血再灌注损伤具有保护作用，其作用机制与抑制小胶质细胞介导的炎症和NLRP3信号通路有关。

关键词：NLRP3炎症小体；acacetin；脑缺血再灌注损伤；梗死体积；炎症因子；小胶质细胞；神经再生；神经再生；神经保护；核因子-κB；信号通路。

PubMed免责声明

利益冲突声明

无

数字

图1
图1
acacetin对大脑中动脉闭塞（MCAO）小鼠的神经保护作用。小鼠接受1小时MCAO，然后再灌注24小时或假手术。将小鼠分为假手术组、MCAO组和acacetin组。（A） 神经功能缺损评分。（B） 用2，3，5-三苯基氯化四氮唑对脑冠状切片进行染色。缺血区域保持白色，而完整区域被染成红色。（C）脑梗死体积分析。数据表示为平均值±SD(n个= 6; 单向方差分析，然后进行Tukey的多重比较测试）***P（P）< 0.001,与假手术组###P（P）< 0.001,与MCAO组。
图2
图2
阿卡西丁降低脑缺血再灌注损伤后缺血海马小胶质细胞的激活。小鼠接受大脑中动脉闭塞（MCAO）1小时，然后再灌注24小时或假手术。将小鼠分为假手术组、MCAO组和acacetin组（25 mg/kg acacetin）。（A） 缺血海马（400×）Iba1免疫组化染色。采用日蚀Ci-L显微镜（尼康）进行观察。Iba1-免疫活性小胶质细胞呈棕色染色细胞核（箭头所示）。比例尺：20μm。（B） Iba1免疫反应小胶质细胞的数量。数据表示为平均值±SD(n个= 6; 单向方差分析，然后进行Tukey的多重比较测试）***P（P）< 0.001,与假手术组##P（P）< 0.01,与MCAO组。
图3
图3
阿卡西丁抑制脑缺血再灌注损伤后缺血脑组织中Toll样受体4（TLR4）和核因子κB（NF-κB）/p65的表达。小鼠接受1小时的大脑中动脉闭塞（MCAO），然后进行24小时的再灌注或假手术。将小鼠分为假手术组、MCAO组和acacetin组。western blot检测TLR4和p65的相对蛋白表达。蛋白质水平归一化为β-肌动蛋白。（A） 具有代表性的western blot分析结果。（B，C）TLR4和p65表达的量化。每个蛋白质的灰度值用于量化。数据表示为平均值±SD(n个= 6; 单向方差分析，然后进行Tukey的多重比较测试）***P（P）< 0.001,与假手术组##P（P）< 0.01,与MCAO组。
图4
图4
Acacetin抑制脑缺血再灌注损伤后缺血脑组织中含有三个（NLRP3）炎性体的NOD样受体吡啶结构域的激活。小鼠接受大脑中动脉闭塞（MCAO）1小时，然后再灌注24小时或假手术。将小鼠分为假手术组、MCAO组和acacetin组。用western blot法测定NLRP3、procaspase-1、caspase-2、前白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-1β的相对蛋白表达。（A） 具有代表性的western blot分析结果。蛋白质水平归一化为β-肌动蛋白。（B–F）NLRP3、procasase-1、caspase-1、pro-IL-1β和IL-1β表达的定量。每个蛋白质的灰度值用于量化。数据表示为平均值±SD(n个= 6; 单向方差分析，然后进行Tukey的多重比较测试）***P（P）< 0.001,与假手术组##P（P）< 0.01, ###P（P）< 0.001,与MCAO组。
图5
图5
阿卡西丁抑制脑缺血再灌注损伤后缺血脑组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）和白介素-6（IL-6）的释放。小鼠接受大脑中动脉闭塞（MCAO）1小时，然后再灌注24小时或假手术。将小鼠分为假手术组、MCAO组和acacetin组。再灌注24小时后，通过酶联免疫吸附测定法测定（A）TNF-α、（B）IL-1β和（C）IL-6的水平。数据表示为平均值±SD(n个= 6; 单向方差分析，然后进行Tukey的多重比较测试）***P（P）< 0.001,与假手术组#P（P）< 0.05, ##P（P）< 0.01, ###P（P）< 0.001,与MCAO组。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Bu J，Hu G，Dang H，Li H，Ding J，Sha L，Wang Z.acacetin对SH-SY5Y细胞氧-葡萄糖剥夺和小鼠脑缺血/再灌注的神经保护作用。国际脑血管病杂志。2013;21:47–50.
    1. Chen H，Kim GS，Okami N，Narasimhan P，Chan PH。NADPH氧化酶参与缺血性脑炎症。神经生物学疾病。2011;42:341–348。-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Chien ST、Lin SS、Wang CK、Lee YB、Chen KS、Fong Y、Shih YW。Acacetin通过抑制p38alpha-MAPK信号通路抑制人类非小细胞肺癌A549细胞的侵袭和迁移。分子细胞生物化学。2011;350:135–148.-公共医学
    1. Cruz SA、Hari A、Qin Z、Couture P、Huang H、Lagace DC、Stewart AFR、Chen HH。小胶质细胞IRF2BP2的缺失增加了局灶性缺血性脑损伤后的炎症和功能缺陷。前细胞神经科学。2017;11:201.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Cruz Y、García EE、Gálvez JV、Arias Santiago SV、Carvajal HG、Silva García R、Bonilla Jaime H、Rojas Castañeda J、Ibarra a.脉络丛中白细胞介素-10和神经营养因子的释放：脑缺血后共聚单体-1免疫后神经发生的可能诱导因素。神经再生研究2018；13:1743–1752.-项目管理咨询公司-公共医学