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.2018年11月27日:18:9043628。
doi:10.1155/2018/9043628。 2018年eCollection。

右旋美托米丁通过Wnt 10a减轻大鼠糖尿病神经病变疼痛/β-连环蛋白信号通路

附属公司

右旋美托米丁通过Wnt 10a减轻大鼠糖尿病神经病变疼痛/β-连环蛋白信号通路

钟俊敏等。 生物识别识别. .

摘要

糖尿病神经病变疼痛(DNP)是一种伴有痛觉过敏和超敏反应的自发性疼痛,严重影响患者的生活质量。我们之前的研究表明,右美托咪定(DEX)可以通过抑制脊髓水平的炎症和凋亡来缓解大鼠的痛觉过敏。在本研究中,我们旨在评估Wnt 10a的作用/β-连环蛋白信号在DEX诱导的大鼠DNP缓解中的作用。48只大鼠随机分为四组(n=12/组):对照组、DNP组、DEX组和育亨宾组。通过注射链脲佐菌素(STZ)建立DNP模型。使用或不使用DEX的影响α 2肾上腺素能拮抗剂育亨宾通过行为测试(机械戒断阈值和热戒断潜伏期)进行评估。通过星形胶质细胞免疫荧光染色以及Wnt 10a和β-连环蛋白表达,Wnt 10a和β-连环蛋白表达和促炎细胞因子(肿瘤坏死因子)的酶联免疫吸附测定-α和白细胞介素-1β). STZ诱导的DNP大鼠痛阈降低,星形胶质细胞活化,Wnt 10a表达增加β-与对照组相比,catenin和促炎性细胞因子水平增加,并且这些影响通过DEX治疗得到改善。育亨宾给药部分消除了DEX对DNP模型大鼠的保护作用。总之,DEX通过抑制炎症和星形胶质细胞活化减轻了大鼠DNP,这可能归因于Wnt10a的下调/β-catenin信号通路。

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数字

图1
图1
大鼠体重和血糖水平注射STZ后第28天的体重(a)和血糖水平(b)。n=12。*P(P)所示比较结果<0.05。C、 控制;糖尿病神经病变疼痛;DEX,右美托咪定;YOH育亨宾。
图2
图2
行为测试。注射STZ后第29-45天的机械拔出阈值(a)和热拔出潜伏期(b)值。n=12,第29-39天;第42天n=8;第45天n=4。*P(P)<0.05DNP组。C、 控制;糖尿病神经病变疼痛;DEX,右美托咪定;YOH育亨宾。
图3
图3
Western blot分析显示Wnt 10a和 β -脊髓中的连环蛋白。(a,b)Wnt 10a和(c,d)β-在STZ注射后第39、42和45天,catenin蛋白表达归一化为GAPDH表达。n=4。*P(P)所示比较结果<0.05。C、 控制;糖尿病神经病变疼痛;DEX,右美托咪定;YOH育亨宾。
图4
图4
免疫组织化学分析显示星形胶质细胞活化和Wnt 10a和 β -catenin定位。在第39、42和45天,用抗GFAP(绿色)抗体和抗Wnt 10a(红色)抗体(a)对脊髓切片进行染色。用DAPI对细胞核进行复染。在第35、42和45天,用抗GFAP(绿色)抗体和抗GFAP抗体对切片进行染色-β-连环蛋白(红色)抗体(b)。n=4。C、 控制;糖尿病神经病变疼痛;DEX,右美托咪定;YOH育亨宾。
图5
图5
ELISA显示脊髓炎症。(a) TNF公司-α和(b)IL-1βSTZ注射后第39、42和45天的水平。n=4。*P(P)所示比较结果<0.05。C、 控制;糖尿病神经病变疼痛;DEX,右美托咪定;你好,育亨宾。

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