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.2019年2月1日:218:274-283。
doi:10.1016/j.lfs.2018.12.055。 Epub 2018年12月31日。

酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼依赖糖酵解环境调节去势抵抗前列腺癌细胞的活性和凋亡

附属公司

酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼依赖糖酵解环境调节去势抵抗前列腺癌细胞的活性和凋亡

亨利克·卡多佐等。 生命科学. .

摘要

目标:酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼已用于前列腺癌的治疗,其结果与体外研究结果不符。糖酵解环境已被证明会影响抗癌药物的疗效。本研究旨在评估伊马替尼在高血糖和低血糖条件下对去势耐药前列腺癌(CRPC)细胞系模型中细胞活力、凋亡和代谢的影响。

主要方法:DU145和PC3 CRPC细胞系在5 mM(低血糖)或30 mM葡萄糖(高血糖)下暴露于20μM伊马替尼48-72 h。通过MTS分析评估细胞活力。Western blot分析凋亡调节因子和糖酵解代谢相关蛋白的表达,分光光度法测定caspase-3和乳酸脱氢酶(LDH)的活性。葡萄糖消耗量和乳酸生成量采用生化分析法测定。

主要发现:伊马替尼降低CRPC细胞活性,而增加凋亡;仅在高血糖状态下观察到的影响。伊马替尼处理的DU145和PC3细胞的葡萄糖消耗和乳酸生成显著增加,且与葡萄糖可用性无关。因此,LDH的表达和活性在伊马替尼的作用下显著增加。

意义:较高的葡萄糖利用率提高了伊马替尼抑制CRPC细胞存活和生长的有效性。研究还表明,伊马替尼治疗可刺激CRPC细胞的糖酵解代谢。本研究首次证明,富含葡萄糖的环境会增强伊马替尼的作用,从而激发人们将该化合物用于临床测试的兴趣,即在高血糖状态下(糖尿病患者)或与糖酵解代谢抑制剂联合用药。

关键词:细胞凋亡;低血糖症;糖酵解代谢;伊马替尼;前列腺癌。

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