.2019年3月1日;316(3):F463-F472。
doi:10.1152/ajprenal.00181.2018。
Epub 2019年1月2日。
杂合Pkhd1C642型*小鼠出现囊性肝病和近端小管扩张,类似于髓质海绵肾的影像学征象
丹山 1, 加布里埃尔·雷宗泽 1, 肖恩·马伦 1, 罗纳德·罗伊 1, 周巨灵(Juling Zhou) 1, 菲利普·丘姆利 1, 达斯汀·雷维尔 2, 阿尼尔·查拉 三, 哈里森·金 4, 马克·E·洛克哈特 4, 特伦顿·R·肖布 三, 曼迪·克罗尔 2, 罗伯特·凯斯特森 三, 布拉德利·K·约德 2, 丽莎·瓜伊·伍德福德 5, 米查尔·姆鲁格 1 6
附属公司
附属公司
- 1阿拉巴马州伯明翰市阿拉巴马大学医学系。
- 2阿拉巴马州伯明翰市阿拉巴马大学细胞、发育和综合生物学系。
- 三阿拉巴马州伯明翰阿拉巴马大学遗传学系。
- 4阿拉巴马州伯明翰阿拉巴马大学放射系。
- 5哥伦比亚特区华盛顿儿童国家卫生系统转化科学中心。
- 6阿拉巴马州伯明翰退伍军人事务部医疗中心。
剪贴板中的项目
杂合Pkhd1C642型*小鼠出现囊性肝病和近端小管扩张,类似于髓质海绵肾的影像学征象
丹山等。
美国生理学杂志肾脏生理学.
.
.2019年3月1日;316(3):F463-F472。
doi:10.1152/ajprenal.00181.2018。
Epub 2019年1月2日。
作者
丹山 1, 加布里埃尔·雷宗泽 1, 肖恩·马伦 1, 罗纳德·罗伊 1, 周巨灵(Juling Zhou) 1, 菲利普·丘姆利 1, 达斯汀Z Revell 2, 阿尼尔·查拉 三, 哈里森·金 4, 马克·E·洛克哈特 4, 特伦顿·R·肖布 三, 曼迪·克罗尔 2, 罗伯特·凯斯特森 三, 布拉德利·K·约德 2, 丽莎·瓜伊·伍德福德 5, 米查尔·姆鲁格 1 6
附属公司
- 1阿拉巴马州伯明翰市阿拉巴马大学医学系。
- 2阿拉巴马州伯明翰市阿拉巴马大学细胞、发育和综合生物学系。
- 三阿拉巴马州伯明翰阿拉巴马大学遗传学系。
- 4阿拉巴马州伯明翰阿拉巴马大学放射系。
- 5华盛顿哥伦比亚特区国家儿童卫生系统转化科学中心。
- 6阿拉巴马州伯明翰退伍军人事务部医疗中心。
剪贴板中的项目
摘要
人类多囊肾和肝病1(PKHD1)突变的杂合性最近与囊性肝病和类似髓质海绵肾(MSK)的影像学表现相关。然而,在携带Pkhd1基因陷阱或外显子缺失的杂合小鼠中,囊性肝病或肾病的缺乏减弱了这些相关性。为了确定较小Pkhd1缺陷的杂合性是否会在小鼠中引发囊性肾病,我们生成了预测截断Pkhd2的小鼠并对其进行了特征分析C642型*五种截断人类突变(PKHD1之间G617fs型和PKHD1G644型*). Pkhd1的小鼠杂合子或纯合子C642型*在他们出生后的头几周,核磁共振图像上的突变没有明显的肝脏或肾脏异常。然而,当年龄达到~1.5岁时,Pkhd1C642型*杂合子出现显著的囊性肝改变;组织分析显示,在Pkhd1中,胆道囊肿和胆管数量增加,但未出现先天性肝纤维化样门脉区炎症和纤维化的迹象C642型*纯合子。有趣的是,老年女性Pkhd1C642型*杂合子和纯合子发生了类似于MSK的放射变化。然而,这些变化对应于近端小管扩张,而不是MSK相关的集合管扩张。总之,通过证明囊性肝和肾异常是由Pkhd1杂合性触发的C642型*突变,为相关的人类关联研究提供了重要的验证。总之,这些研究表明,PKHD1突变杂合性(70个人中预测频率为1)是人类囊性肝疾病和MSK样表现的重要潜在原因。
关键词:CRISPR;Cas9核酸酶;PCLD;基因编辑;基因靶向;多囊性肝病。
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M.Mrug报告了大冢制药和赛诺菲提交工作以外的拨款和咨询费用。其他作者都没有任何利益冲突,无论是财务上的还是其他方面的,需要披露。
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