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.2019年2月:107:154-165。
doi:10.1016/j.bicel.2018.12.018。 Epub 2018年12月26日。

速激肽NK1受体拮抗剂L-733060和P物质缺失通过抑制小鼠创伤性脑损伤后的氧化应激和细胞死亡发挥神经保护作用

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速激肽NK1受体拮抗剂L-733060和P物质缺失通过抑制小鼠创伤性脑损伤后的氧化应激和细胞死亡发挥神经保护作用

李倩倩等。 国际生物化学杂志-细胞生物学. 2019年2月.

摘要

P物质(SP)被认为在创伤性脑损伤(TBI)中起作用,NK1R拮抗剂抑制SP与速激肽神经激肽1受体(NK1R)的结合对TBI有良好的作用。我们目前的研究探讨了SP和NK1R抑制剂L-733060在TBI后的功能作用和潜在机制。成年雄性野生型C57BL/6 J和SP基因敲除(SPKO)小鼠接受控制性皮质冲击,并评估结果参数。结果表明,L-733060处理的C57BL/6 J小鼠和车辆处理的SPKO小鼠均能减轻TBI诱导的运动和空间记忆障碍、损伤体积、脑含水量和血脑屏障破坏。L-733060处理和SP缺失抑制了TBI诱导的细胞色素c从线粒体释放到细胞质、caspase-3激活、氧化应激和神经炎症。与野生型假手术组相比,接受TBI的野生型小鼠的血清和皮层中的SP水平较高,但无论TBI与否,SP-/-小鼠的皮层SP均很少表达。TBI后NK1R表达上调,野生型和SPKO组之间无显著差异。在体外,L-733060和SP缺失抑制了创伤性脑损伤后划痕损伤诱导的细胞死亡、线粒体膜电位的丧失和活性氧(ROS)的产生。总之,本研究结果表明NK1-R拮抗剂L-733060和SP缺失在创伤性脑损伤诱导的神经结果、氧化损伤,神经炎症和细胞死亡。NK1R的上调可能是TBI的结果,与P物质的水平无关。这项研究提出了通过其受体NK1R或基因缺失靶向SP可能对TBI具有治疗效果的可能性。

关键词:细胞死亡;神经激肽-1受体(NK1R);氧化应激;P物质;创伤性脑损伤。

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