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.2019年3月:146:104-111。
doi:10.1016/j.brainesbull.2018.12.010。 Epub 2018年12月26日。

NDRG4通过抑制p53介导的细胞凋亡保护脑缺血损伤

附属机构

NDRG4通过抑制p53介导的细胞凋亡保护脑缺血损伤

兰文等。 Brain Res公牛. 2019年3月.

摘要

脑缺血是世界范围内导致死亡和长期残疾的主要原因之一。N-myc下游调节基因4(NDRG4)主要在大脑和心脏中表达,据报道参与抵抗缺血性损伤引起的神经细胞死亡。然而,NDRG4在脑缺血/再灌注损伤中的潜在机制尚不清楚。采用大脑中动脉闭塞(MCAO)手术建立缺血性脑损伤模型。我们发现,NDRG4的表达在缺血/再灌注(I/R)损伤早期上调,24小时后下降,而NDRG4过度表达通过抑制细胞凋亡减少梗死面积,减轻I/R损伤引起的神经功能缺损。此外,NDRG4可以与p53相互作用,抑制其表达并阻断p53介导的线粒体凋亡信号。此外,p53反过来抑制了对I/R损伤的反应中NDRG4的表达,p53的抑制减轻了脑I/R损伤。因此,我们的研究为NDRG4在脑I/R损伤中的作用提供了一种新的机制,并为未来中风的临床治疗提供了潜在的靶点。

关键词:细胞凋亡;缺血/再灌注损伤;NDRG4;第53页。

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