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.2018年12月3日;59(15):6014-6025.
doi:10.1167/iovs.18-25213。

光诱导Lipocalin 2通过积极调节视网膜变性中的活性氧/Bim信号促进细胞凋亡

附属公司

光诱导Lipocalin 2通过积极调节视网膜变性中的活性氧/Bim信号促进细胞凋亡

文一堂等。 投资眼科视觉科学. .

摘要

目的:据报道,利多卡因2(LCN2)是细胞存活和死亡的关键调节因子之一;然而,其对视网膜变性的影响尚不清楚。因此,我们旨在研究LCN2在光诱导视网膜变性中的作用及其潜在机制。

方法:表达靶向LCN2 mRNA的短发夹RNA的重组慢病毒和过表达LCN2的重组慢病毒分别用于下调和上调视网膜LCN2。玻璃体内注射慢病毒七天后,大鼠暴露于蓝光(2500勒克斯)下24小时。分别用ERG和苏木精-伊红染色评价视网膜功能和形态。TUNEL染色检测凋亡细胞。活性氧(ROS)水平用二氢乙硫铵标记进行评估。Western blotting和real-time PCR分别检测蛋白质和mRNA表达水平。

结果:光照后,视网膜LCN2表达显著上调。光照降低了ERG上a波和b波的振幅以及外核层的厚度,并促进感光细胞凋亡。LCN2敲除明显减弱了这些现象,而LCN2过度表达则有相反的效果。LCN2的过度表达通过增加ROS生成和Bim表达促进光感受器凋亡。相反,LCN2敲除减轻了光照诱导的ROS的生成和Bim介导的线粒体凋亡途径的激活。

结论:光诱导的LCN2是视网膜中的促凋亡因子,LCN2的敲除通过抑制ROS的产生和Bim的表达来保护感光细胞免受凋亡。LCN2是光诱导视网膜变性的潜在治疗靶点。

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