Downregulated microRNA-330 suppresses left ventricular remodeling via the TGF-β1/Smad3 signaling pathway by targeting SRY in mice with myocardial ischemia-reperfusion injury

doi:10.1002/jcp.27800

.2019年7月；234(7):11440-11450.

doi:10.1002/jcp.27800。 Epub 2018年12月12日。

下调microRNA-330通过靶向SRY抑制心肌缺血再灌注损伤小鼠TGF-β1/Smad3信号通路的左室重构

刘正宇¹, 潘洪伟^1 2, 曹燕^3 4, 焦正⁵, 于章¹, 一汤¹, 金河¹, 胡永军¹, 王昌禄¹, 邹琼超¹, 清华福¹, Le Zhang（乐章）¹, 彭建强¹, 京玲⁶, 宁鹏⁶, 晶晶荣¹, 赵芬正^1 2

附属公司

¹湖南省人民医院（湖南师范大学第一附属医院）心内科，长沙，中国。
²湖南省临床介入与医学研究中心，中国长沙。
³湖南省人民医院（湖南师范大学第一附属医院）急诊科，长沙，中国。
⁴湖南省紧急和危重病护理代谢组学重点实验室，长沙，中国。
⁵湖南省人民医院（湖南师范大学第一附属医院）临床药理学研究所，长沙，中国。
⁶湖南师范大学医学院，长沙，中国。

PMID： 30548582
内政部： 10.1002/jcp.27800

下调microRNA-330通过靶向SRY抑制心肌缺血再灌注损伤小鼠TGF-β1/Smad3信号通路的左室重构

刘正宇等。 J细胞生理学. 2019年7月.

.2019年7月；234(7):11440-11450.

doi:10.1002/jcp.27800。 Epub 2018年12月12日。

作者

刘正宇¹, 潘洪伟^1 2, 曹燕^3 4, 焦正⁵, 于章¹, 一汤¹, 金河¹, 胡永军¹, 王昌禄¹, 邹琼超¹, 清化府¹, Le Zhang（乐章）¹, 彭建强¹, 京玲⁶, 宁鹏⁶, 晶晶荣¹, 赵芬正^1 2

附属公司

¹湖南省人民医院（湖南师范大学第一附属医院）心内科，长沙，中国。
²湖南省临床干预医学研究中心，长沙，中国。
³湖南省人民医院（湖南师范大学第一附属医院）急诊科，长沙，中国。
⁴湖南省紧急和危重病护理代谢组学重点实验室，长沙，中国。
⁵湖南省人民医院（湖南师范大学第一附属医院）临床药理学研究所，长沙，中国。
⁶湖南师范大学医学院，长沙，中国。

PMID： 30548582
内政部： 10.1002/jcp.27800

摘要

微RNA（miRs）在心力衰竭的发展中至关重要。本研究旨在通过靶向心肌缺血再灌注损伤（MIRI）小鼠性别决定区Y（SRY），通过TGF-β1/Smad3信号通路，研究microRNA-330（miR-330）对左心室重构的影响。筛选出心肌缺血再灌注（IR）的差异表达基因（DEG），并预测和验证靶向DEG的miR。建立MIRI模型，检测miR-330、SRY、转化生长因子-β（TGF-β1）和Sekelsky母亲对dpp3（Smad3）的表达。为了进一步研究miR-330在SRY和TGF-β1/Smad3信号通路参与的MIRI中的作用，用不同的模拟物、抑制剂或小干扰RNA（siRNA）处理模型小鼠，观察相关基因表达的变化以及心肌梗死面积和心肌胶原体积的变化。筛选出SRY作为miR-330的靶基因。MIRI小鼠心肌梗死面积增大，心肌胶原体积增加，miR-330、TGF-β1和Smad3表达增加，SRY表达降低。miR-330抑制剂治疗的MIRI小鼠显示心肌梗死面积、心肌胶原体积、TGF-β1和Smad3的表达减少，但SRY的表达增加。我们的研究结果表明，下调的miR-330可以通过对患有MIRI的小鼠SRY的负性靶向抑制TGF-β1/Smad3信号通路的激活，从而抑制左心室重构。这可能是减轻患者痛苦的策略中的一个潜在靶点。

关键词：SRY公司；转化生长因子-β1/Smad3；左心室重构；microRNA-330；心肌缺血再灌注损伤。

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