Patient-derived xenograft model for uterine leiomyoma by sub-renal capsule grafting

doi:10.14440/jbm.2018.243

.2018;5（2）：e91。

doi:10.144440/2018.243。 Epub 2018年4月16日。

肾下包膜移植治疗子宫肌瘤的患者衍生异种移植模型

瓦妮达·安·塞尔纳¹, 黑田武史¹

附属公司

PMID： 30547045
预防性维修识别码：项目经理6289531
内政部： 10.14440/jbm.2018.243

肾下包膜移植治疗子宫肌瘤的患者衍生异种移植模型

瓦妮达·安·塞尔纳等。生物方法杂志. 2018.

.2018;5（2）：e91。

doi:10.14440/jbm.2018.243。 Epub 2018年4月16日。

作者

瓦妮达·安·塞尔纳¹, 黑田武史¹

附属

¹美国俄亥俄州哥伦布俄亥俄州立大学综合癌症中心癌症生物学和遗传学系。

PMID： 30547045
预防性维修识别码：项目经理6289531
内政部： 2014年10月14日/2018年6月23日

摘要

子宫平滑肌瘤（UL）或纤维瘤是子宫肌层的良性平滑肌肿瘤，终生发病率约为70%。由于严重的症状，如月经大出血和腹痛，UL通常需要医疗干预。尽管最常见和有效的UL治疗是手术切除，但侵入性手术给患者带来了生理和心理负担。此外，由于手术费用高昂，联邦制药对医疗系统的经济负担是巨大的。因此，迫切需要具有长期疗效的治疗方案来取代外科治疗。为了发展这种医学选择，可靠的临床前研究模型势在必行。体外UL细胞的培养几十年来一直是主要的研究模式。然而，最近的研究表明，原代细胞培养并不适合UL研究，因为UL的原代培养主要由非肿瘤成纤维细胞组成。这里我们描述了UL患者衍生异种移植的方案，该方案忠实地复制了人类UL的表型就地.

关键词：NSG小鼠；雌二醇；纤维瘤；子宫肌层；患者衍生异种移植；临床前模型；黄体酮。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益：作者声明不存在竞争利益。

数字

图1。 — **图1.组织消化、细胞分离和细胞颗粒制备。**
**答：。**手术切除UL。B。UL在10厘米的培养皿中切碎。**C、。**UL组织块在设置在振动培养箱中的带挡板的烧瓶中消化。D。UL细胞被镀在10厘米的培养皿中。**E.公司。**细胞颗粒悬浮在DMEM/F12中。

图2。 — **图2卵巢切除、肾下移植和激素颗粒植入。**
**答：。**皮肤与肌肉壁分离。B。观察卵巢脂肪块以确定肌肉切口的位置。**C、。**在切除卵巢和输卵管之前，将止血器夹在输卵管下方。D。肾脏在轻轻的压力下外翻，使其穿过肌肉切口。**E.公司。**由Moria虹膜镊夹住的胶囊被弹簧剪刀刺穿。**F、。**带有球柄的玻璃棒在胶囊和肾实质之间为细胞颗粒创建了一个口袋。**G.公司。**细胞颗粒被玻璃棒深深推入口袋。H。将移植的肾脏返回腹膜后，对肌肉壁进行缝合。**一、。**通过皮肤切口将激素颗粒插入颈背。

图3。 — **图3.评估肿瘤生长。**
**答：。**评估小鼠肿瘤生长。呈现的是一个新嫁接的小球。因此，没有观察到生长。B类和**C、。**呈现的是在补充E2+P4的宿主中生长8周后的PDX。评估肾脏上PDX的尺寸以进行体积测量。D类和**E.公司。**分离异种移植物进行生化分析。收集肾脏上的移植物（D），不含肾脏组织（E）。

图4。 — **图4 PDX的组织学分析。**
**答：。**在不添加激素（对照）、E2和E2+P4的宿主中生长的MED12-LM PDX中ACTA2（红色）和PGR（绿色）的双重免疫荧光分析。PGR的表达依赖于E2。B。通过核形态学鉴定人和小鼠细胞。人类细胞有弥散核染色；小鼠细胞有异染色质颗粒核染色。还显示平滑肌细胞（SMC，红色箭头）和肿瘤相关成纤维细胞（TAF，黄色箭头）。**C、。**UL PDX中血管内皮细胞的人类起源。两种抗PECAM1（内皮标记物）抗体，Abcam ab28364（1:200）和Chemicon#90214（1:2000），优先染色小鼠子宫（UT）而非人类UL，而Cell Signaling Technologies#3528抗PECAM 1（1:100）抗体优先染色人类内皮细胞。Chemicon#21540抗VWF抗体（1:200）对小鼠内皮细胞无反应。PDX中的几乎所有血管都对VWF呈强阳性，表明其来源于人类。

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