Drp1 Controls Effective T Cell Immune-Surveillance by Regulating T Cell Migration, Proliferation, and cMyc-Dependent Metabolic Reprogramming

doi:10.1016/j.celrep.2018.11.018

.2018年12月11日；25（11）：3059-3073.e10。

doi:10.1016/j.celrep.2018.11.018。

Drp1通过调节T细胞迁移、增殖和cMyc依赖性代谢重编程控制有效的T细胞免疫监测

附属公司

¹意大利罗马托尔韦加塔大学生物系；IRCCS，圣卢西亚基金会，意大利罗马。
²意大利罗马萨皮恩扎大学内科和医学专业，意大利巴斯德研究所，意大利罗马桑奇·博洛涅蒂基金会。
^三意大利那不勒斯“费德里科二世”那不勒斯大学分子医学和生物技术系。
⁴IRCCS，圣卢西亚基金会，意大利罗马；意大利那不勒斯国家研究委员会实验肿瘤和内分泌研究所。
⁵意大利巴勒莫大学医学院健康科学系肿瘤免疫科。
⁶意大利罗马托尔韦加塔大学生物系。
⁷意大利帕多瓦大学血液肿瘤诊所和实验室妇幼健康系。
⁸马克斯·普朗克免疫学和表观遗传学研究所，德国布雷斯高河畔弗赖堡。
⁹意大利那不勒斯“费德里科二世”那不勒斯大学分子医学和生物技术系；意大利那不勒斯国家研究委员会实验肿瘤和内分泌研究所。
¹⁰意大利罗马托尔韦加塔大学生物系；IRCCS，圣卢西亚基金会，意大利罗马。电子地址：silvia.campello@uniroma2.it。

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内政部： 2016年10月10日/j.celrep.2018.11.018

Drp1通过调节T细胞迁移、增殖和cMyc依赖性代谢重编程控制有效的T细胞免疫监测

卢卡·西姆拉等。单元格代表. 2018.

.2018年12月11日；25（11）：3059-3073.e10。

doi:10.1016/j.celrep.2018.11.018。

附属公司

¹意大利罗马托尔韦加塔大学生物系；IRCCS，圣卢西亚基金会，意大利罗马。
²意大利罗马萨皮恩扎大学内科和医学专业，意大利巴斯德研究所，意大利罗马桑奇·博洛涅蒂基金会。
^三意大利那不勒斯“费德里科二世”那不勒斯大学分子医学和生物技术系。
⁴IRCCS，圣卢西亚基金会，意大利罗马；意大利那不勒斯国家研究委员会实验肿瘤和内分泌研究所。
⁵意大利巴勒莫大学医学院健康科学系肿瘤免疫科。
⁶意大利罗马托尔韦加塔大学生物系。
⁷意大利帕多瓦大学血液肿瘤诊所和实验室妇幼健康系。
⁸马克斯·普朗克免疫学和表观遗传学研究所，德国布雷斯高弗莱堡。
⁹意大利那不勒斯“费德里科二世”那不勒斯大学分子医学和生物技术系；意大利那不勒斯国家研究委员会实验肿瘤和内分泌研究所。
¹⁰意大利罗马托尔韦加塔大学生物系；IRCCS，圣卢西亚基金会，意大利罗马。电子地址：silvia.campello@uniroma2.it。

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摘要

线粒体是通过动态响应细胞需求来调节T细胞生物学的关键角色，但这些动力学如何在T细胞中整合尚不清楚。我们在这里表明，线粒体分裂前蛋白Drp1促进体外和体内发育中胸腺细胞的迁移和扩张。此外，我们发现，Drp1在激活后维持体外克隆扩增和cMyc依赖的代谢重编程，也调节体内效应T细胞数量。Drp1缺陷的成熟T细胞也存在迁移和外渗缺陷，揭示了其在控制次级淋巴器官中T细胞再循环和肿瘤部位积聚方面的关键作用。此外，观察到的Drp1依赖性向记忆样表型的失衡有利于肿瘤微环境中T细胞的衰竭。所有这些发现都支持Drp1在T细胞发育和抗肿瘤免疫监测的几个过程中发挥关键作用。

关键词：Drp1；T细胞；cMyc；细胞迁移；细胞增殖；疲惫；代谢重编程；线粒体动力学；胸腺细胞；肿瘤免疫监测。

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数字

图1
Drp1调节发育中胸腺细胞和成熟T细胞的数量（A）从+/+cre+对照和fl/fl-cre+Drp1条件KO小鼠（n=19）中分离出的胸腺细胞总数。（B） +/+cre+和fl/fl-cre+小鼠胸腺叶的代表性图片和大小量化（n=6）。（C–E）根据+/+cre+对照组和fl/fl-cre+Drp1 KO小鼠（DN，双阴性；DP，双阳性；SP4/8，单阳性-4和-8（n=7）中CD4和CD8表达的胸腺细胞亚群总数（C和D）和相对百分比（E）。（F和G）+/+cre+对照和fl/fl-cre+Drp1条件KO小鼠脾脏（n=9）和每毫升血液（n=4）中分离的CD4+和CD8+T细胞（F）、B细胞、自然杀伤（NK）细胞、巨噬细胞（Mph）和其他主要组织相容性复合体II类（I-A和I-E）（MHC-IA和-IE+）髓细胞（G）的总数。（H） +/+cre+和fl/fl-cre+小鼠（n=6）脾脏的代表性图片和大小量化。数据报告为平均值±SEM。显著性如下所示：^∗p<0.05，^∗∗p<0.01，^∗∗∗p<0.001。另请参见图S1。

图2
Drp1参与胸腺细胞和成熟T细胞增殖（A和B）EdU数量的调节⁺+/+cre+对照组和fl/fl cre+Drp1 KO胸腺细胞在3天和4天后*在体外*活化（A，n=5），并区分DP和第3天单个阳性4和单个阳性8（SP）胸腺细胞的平均值（B，n=6）。（C）活菌总数增加倍（annexin V[annV⁻])CD8+和CD4+T细胞*在体外*激活（n＝5）。（D和E）CFSE标记的+/+cre+对照和fl/fl-cre+Drp1 KO隔夜（o.n.）nocodazole块释放5天*在体外*-活化的CD8+（D，n=4）和CD4+（E，n=5）T细胞。每个时间点的分裂细胞百分比（CFSE平均荧光指数[MFI]减半）如相应的图表所示。（F）中心体（γ-微管蛋白）形态的典型共焦面和6天百分比的定量*在体外*-激活+/+cre+对照组和fl/fl-cre+Drp1 KO T细胞的中心体形态异常（n=3）。（G）中心体（白色箭头表示中心体结构改变）和线粒体（TOM20，因甲醇固定而分辨率低）在T细胞中的相对位置，与基因型无关（n=3）。（H）细胞数量增加的倍数*在体外*电穿孔空载体pEYFP-C1或pEYFP-C1-Drp1-S616E质粒后，IL-2诱导+/+cre+对照和fl/fl-cre+Drp1 KO T细胞扩增（n=3）。（一）单用LPS（非脉冲）或LPS和MC38提取物（脉冲）静脉注射4天后，+/+cre+对照组和fl/fl-cre+Drp1 KO小鼠脾脏中回收的右旋+CD8+细胞总数（n=9对照[ctrl]；8 KO）。（J）从患有14天龄MC38衍生肿瘤（n=6 ctrl，4 KO）的+/+cre+对照和fl/fl-cre+Drp1 KO小鼠的对侧腹股沟淋巴结（CLN）和腹股沟引流淋巴结（DLN）分离出的CD8+T细胞总数。数据表示为平均值±SEM。比例尺，5μm in（F）和（G）。重要性如下所示：^∗p<0.05，^∗∗p<0.01，^∗∗∗p<0.001。另请参见图S2。

图3
Drp1控制活化T细胞（A）线粒体（TOM20）在+/+cre+对照和fl/fl-cre+Drp1 KO T细胞中分布的代谢重编程，这些T细胞由抗CD3涂层珠刺激（称为B，用抗CD3抗体标记，红色）（n=4）。（B）用aCD3抗体孵育Fluo3-AM-loaded+/+cre+对照和fl/fl-cre+Drp1 KO T细胞。在获得Fluo3-AM基线荧光后，添加二级抗体，并在6分钟内获得荧光。右侧的图表中报告了相对于基线的最大（2分钟时）和残余（5分钟时）Fluo3-AM荧光的倍数增加（n=5 ctrl，4 KO）。（C）受刺激的+/+cre+对照和fl/fl-cre+Drp1 KO T细胞中指示（磷酸）蛋白的表达水平*在体外*在指定的时间内。右图（AMPK-mTOR，n=5；cMyc，n=4；S6，n=3）中报告了指示（磷酸）蛋白的KO:ctrl比率的量化。刺激后48小时（最大上调）报告cMyc水平，但在5小时也获得了类似结果。（D和E）来自+/+cre+对照和激活的fl/fl-cre+Drp1 KO T细胞的指示（磷酸）蛋白的表达水平和相对定量*在体外*在钙螯合剂1,2-双（邻氨基苯氧基）乙烷-N，N，N′，N′-四乙酸乙酰氧基甲基酯（BAPTA-AM）和EDTA（D，N=3）或AMPK抑制剂化合物-C（E，N=3）存在下保持5小时。3天内的（F和G）RNA测序（RNA-seq）分析*在体外*-激活+/+cre+对照和fl/fl-cre+Drp1 KO T细胞。（F） T细胞中cMyc依赖性代谢基因的热图（cMyc MG）在+/-cre+对照和fl/fl cre+Drp1 KO T细胞中的表达，其中糖酵解基因突出显示。（G） cMyc-MG组富集基因集关联分析（GSAA）的差异mRNA表达（标准化关联分数）来自（F）和其他代谢途径（其热图如图S3F所示）。TCA，三羧酸；磷酸戊糖途径；脂肪酸合成；FAO，脂肪酸氧化。对于每一组，与对照组相比，KO细胞中的转录富集以红色突出显示，下调以蓝色突出显示，黑色无净差异（n=3）。（H–J）6天细胞外酸化率（ECAR）（H）和耗氧率（OCR）（I和J）率的海马分析*在体外*-激活+/+cre+对照和fl/fl-cre+Drp1 KO CD8+T细胞（2-DG，2-脱氧葡萄糖；Rot/an，鱼藤酮和抗霉素）。用含或不含依托莫西（J）的BSA-棕榈酸酯测定FA氧化。量化以下参数：糖酵解（Gly）、最大糖酵分解能力（MGC）；基础OXPHOS（基础OX）、最大呼吸容量（MRC）、基础（基础）和最大（最大）FA氧化（n=3）。（K） 6天内IL7Ra（n=17）、CD44（n=12）、KLRG1（n=9）、IFNγ（n=10）、TNF-α（n=6）、IL-2（n=4）和IL-4（n=7）以及Tbet:Eomes比率（n=8）的MFI在体外-在指示的极化条件下激活CD8++/+cre+对照和fl/fl-cre+Drp1 KO T细胞。数据表示为平均值±SEM。比例尺，10μm in（A）。重要性如下：^∗p<0.05，^∗∗p<0.01，^∗∗∗p<0.001。另请参见图S3。

图4
Drp1对维持胸腺细胞迁移、控制其在胸腺区（A–C）线粒体（TOM20）的分布和存活是必要的，在CXCL12刺激的WT胸腺细胞中使用uropod标记物ICAM1（A，n=3）或微管蛋白（B，n=3），或在诺可唑预处理的WT淋巴细胞中使用微管蛋白进行刺激（C，n=3.）。（D）用诺卡唑处理的+/+cre+对照和fl/fl-cre+Drp1 KO胸腺细胞的线粒体形态（TOM20），然后用CXCL12刺激。融合指数（STAR方法）如图所示（n=2）。（E）用CXCL12或CCL21趋化因子刺激的+/+cre+对照和fl/fl-cre+Drp1 KO胸腺细胞中指示（磷酸）蛋白的表达水平（n=3）。（F） CXCL12刺激+/+cre+对照和fl/fl-cre+Drp1 KO胸腺细胞的线粒体（TOM20）和尿足类标记物ICAM1。图中报告了线粒体和ICAM1共定位的细胞百分比（n=3）。（G）在存在所示趋化因子的情况下，对+/+cre+对照和fl/fl-cre+Drp1 KO胸腺细胞进行跨阱迁移分析（n=4）。（H）髓质中CD4+和CD8+染色分布的细胞MFI的代表性图像和相对定量（角蛋白5⁺)和皮层（角蛋白5⁻)+/+cre+对照组和fl/fl-cre+Drp1 KO胸腺切片的区域（n=8）。右边显示的是左边黄色方块的放大倍数。（一）在有分化髓质（K5）的+/+cre+对照和fl/fl-cre+Drp1 KO胸腺切片中的代表性末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记（TUNEL）检测⁺)或皮层区域。下图所示为大脑皮层（K5）的Drp1 KO:TUNEL+细胞密度控制比（每个区域的细胞数，由Volocity软件自动识别，在“计数”面板中显示为黄色斑点）的相对定量⁻)和髓质（K5⁺)面积（n＝5）。数据表示为平均值±SEM。比例尺，（A）–（D）和（F）中的5μm，（H）中的50μm，以及（I）中的200μm。重要性如下：^∗p<0.05，^∗∗p<0.01，^∗∗∗p<0.001。另请参见图S4。

图5
Drp1对促进成熟T细胞外渗和归巢至次级淋巴器官至关重要，受ERK介导的磷酸化（A）线粒体（TOM20）和+/+cre+对照组和fl/fl-cre+Drp1 KO 6天内的尿足标记物（ICAM1）的调节*在体外*-CCL21刺激活化T细胞（n=6）。（B）激活的eFluor 670对照（红色）和CFSE-Drp1 KO（绿色）T细胞通过内皮单层外渗。所示为Drp1 KO的代表性图像和定量：通过区分内皮单层（顶部，n=4）上方（无箭头）或下方（对照，黑色箭头；KO，白色箭头）的细胞，控制粘附或外渗的细胞比率。图中还显示了控制和Drp1 KO T细胞在内皮单层（底部，n=3）上迁移的轨迹的平均速度和位移率的代表性图像和量化。另请参阅视频S1。（C）静脉注射1:1在体外-激活+/+cre+对照（eFluor 670-标记）和fl/fl-cre+Drp1 KO（CFSE标记）T细胞进入WT受体。24小时后，对从血液、脾脏和LN池中回收的细胞之间的KO:control比率进行量化（n=9）。（D）在存在或不存在ERK抑制剂FR180204（ERKi）的情况下，CCL21趋化因子刺激的+/+cre+对照和fl/fl-cre+Drp1 KO T细胞中指示（磷酸）蛋白的表达水平。图中报告了CCL21刺激后，所示磷酸蛋白表达水平相对于对照组的倍增量化（n=4）。（E和F）线粒体网络（E，TOM20，绿色）和蛋白质印迹（WB）分析（F）未刺激（0小时）或激活的WT T细胞中指示的（磷酸）蛋白水平*在体外*在有无FR180204（ERKi）的情况下持续48小时（n=3）。数据表示为平均值±SEM。比例尺，（A）和（E）中的10μm和（B）中的30μm。重要性如下：^∗p<0.05，^∗∗p<0.01，^∗∗∗p<0.001。另请参见图S5。

图6
在免疫监测期间，Drp1是T细胞聚集到排泄淋巴结以及渗透和排出肿瘤块所必需的（A和B）体外-将活化对照（eFluor670-标记）和Drp1-KO（CFSE标记）T细胞静脉注射到13天龄MC38衍生肿瘤的WT受体小鼠体内。24小时后，收集外周血（PB）、腹股沟DLN和肿瘤肿块（TIL），并通过流式细胞术（TIL，n=4；DLN，n=6）量化KO:对照比率（A，全部T细胞或仅CD8+T细胞）和外源性CD8+：CD4+T细胞比率（B）。（C）在所指示的时间（n＝11 ctrl，8 KO），在+/-cre+对照和fl/fl-cre+Drp1条件KO小鼠中MC38诱导的皮下肿瘤的大小。（D）细胞注射后18天分离出的具有代表性的MC38衍生肿瘤的肿瘤重量图和图片（n=11 ctrl，8 KO）。（E和F）皮下注射肿瘤细胞18天后，从腹股沟DLN（E）或MC38衍生肿瘤（TIL）（F）收集的+/+cre+对照和fl/fl-cre+Drp1 KO CD4+和CD8+T细胞的绝对数量（n=14 ctrl，11 KO）。（G） 18天龄分离的MC38衍生肿瘤切片上的CD8+或CD4+IHC染色。CD8+和CD4+TIL密度的量化在相应的图表中报告（n=5 ctrl，6 KO）。（H）右旋肌密度⁺每个场的CD8+TIL，通过结合回收的CD8+右旋糖酐的百分比计算⁺细胞荧光分析，通过IHC定量总CD8+TIL密度（n=5 ctrl，5 KO）。（一）荷瘤+/+cre+对照组和fl/fl-cre+Drp1 KO小鼠CD45+细胞中肿瘤大小与CD8+TIL百分比的相关性。R=−0.661，p=0.019（n=5 ctrl，7 KO）。（J和K）皮下肿瘤细胞注射18天后，在+/+cre+对照组和从DLN或MC38衍生肿瘤（TIL）收集的fl/fl-cre+Drp1 KO CD8+CD44+T细胞中CX3CR1（负表达、中间表达或高表达）（J，n=9）或PD1（K，n=8）的相对表达。（五十）皮下注射肿瘤细胞18天后和注射肿瘤细胞6小时后，从DLN或+/+cre+对照和fl/fl-cre+Drp1 KO小鼠的肿瘤（TIL）中分离出的所有CD8+细胞中CD44+细胞的百分比以及IFNγ+、Tbet+和Eomes+细胞的比率*在体外*T细胞再刺激（n=5 ctrl，7 KO）。数据表示为（C）、（E）和（J）中的平均值±SEM，以及（A）、（B）、（D）、（F）–（H）、（K）和（L）中的点密度图。数据来自四个独立实验中的两个代表。比例尺，5 mm in（D）和100μm in（G）。重要性如下：^∗p<0.05，^∗∗p<0.01，^∗∗∗p<0.001。另请参见图S6。

图7
过继细胞免疫治疗（A）实验计划中缺乏Drp1时的保护降低。（B）在携带MC38衍生肿瘤并接受线粒体标记黄色荧光蛋白（mtYFP+）对照（+/+cre+）或Drp1 KO（fl/fl-cre+）T细胞静脉注射的WT小鼠中评估肿瘤大小（每组5只小鼠）。（C）将外源性mtYFP+对照（+/+cre+）或Drp1 KO（fl/fl cre+）T细胞注射到荷瘤WT小鼠体内并在分离后从肿瘤块中恢复的数量（n=4 ctrl，3 KO）。数据表示为平均值±SEM。显著性如下所示：^∗p＜0.05，^∗∗p<0.01。

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[5] Baixauli F.、Martín-Cófreces n.B.、Morlino G.、Carrasco Y.R.、Calabia-Linares C.、Veiga E.、Serrador J.M.、Sánchez-Mardid F.线粒体裂变因子动力相关蛋白1调节免疫突触的T细胞受体信号。EMBO J.2011；30:1238–1250.-项目管理咨询公司-公共医学

[6] Baixauli F.、Martín-Cófreces n.B.、Morlino G.、Carrasco Y.R.、Calabia-Linares C.、Veiga E.、Serrador J.M.、Sánchez-Mardid F.线粒体裂变因子动力相关蛋白1调节免疫突触的T细胞受体信号。EMBO J.2011；30:1238–1250.-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Blagih J.、Coulombe F.、Vincent E.E.、Dupuy F.、Galicia Vázquez G.、Yurchenko E.、Raissi T.C.、van der Windt G.J.、Viollet B.、Pearce E.L.能量传感器AMPK调节体内T细胞代谢适应和效应器反应。免疫。2015;42:41–54.-公共医学

[8] Blagih J.、Coulombe F.、Vincent E.E.、Dupuy F.、Galicia Vázquez G.、Yurchenko E.、Raissi T.C.、van der Windt G.J.、Viollet B.、Pearce E.L.能量传感器AMPK调节体内T细胞代谢适应和效应器反应。免疫。2015;42:41–54.-公共医学

[9] Bonacchi A.、Romagnani P.、Romanelli R.G.、Efsen E.、Annunziato F.、Lasagni L.、Francalanci M.、Serio M.、Laffi G.、Pinzani M.趋化因子受体CXCR3的信号转导：Ras/ERK、Src和磷脂酰肌醇3-激酶/Akt的激活控制人类血管周细胞的细胞迁移和增殖。生物学杂志。化学。2001;276:9945–9954.-公共医学

[10] Bonacchi A.、Romagnani P.、Romanelli R.G.、Efsen E.、Annunziato F.、Lasagni L.、Francalanci M.、Serio M.、Laffi G.、Pinzani M.趋化因子受体CXCR3的信号转导：Ras/ERK、Src和磷脂酰肌醇3-激酶/Akt的激活控制人类血管周细胞的细胞迁移和增殖。生物学杂志。化学。2001;276:9945–9954.-公共医学

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