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.2019年1月:113:417-426。
doi:10.1016/j.cyto.2018.10.1016。 Epub 2018年10月24日。

利福平对铜利通脱髓鞘模型中行为缺陷、生化和神经病理学变化的保护作用

附属公司

利福平对铜利通脱髓鞘模型中行为缺陷、生化和神经病理学变化的保护作用

哈米德·扎赫德纳萨布等。 细胞因子. 2019年1月.

摘要

多发性硬化(MS)是一种中枢神经系统疾病,其中神经炎症和神经变性在该疾病的发病机制中起着关键作用。越来越多的证据表明,一些抗生素具有抗炎和神经保护作用。利福平常用于治疗分枝杆菌,已被证明在神经退行性疾病中具有神经保护作用。在本研究中,我们检测了利福平对铜利松脱髓鞘模型中脱髓鞘、胶质增生、细胞凋亡、炎症、行为功能障碍和生化改变的疗效。为此,雄性C57BL/6J小鼠被喂食含0.2%铜试剂(w/w)的食物6周,以诱导胼胝体可逆性脱髓鞘。在为期6周的铜吡唑酮治疗的最后7天,小鼠腹膜内接受连续剂量的利福平(10、20或40 mg/kg体重)。结果表明,服用利福平可改善运动行为缺陷。与此相一致,利福平减少胼胝体中凋亡细胞的数量,从而减少裂解caspase-3和Bax的表达,并增加Bcl-2。此外,利福平显著降低了铜利松治疗小鼠的白介素-6、白介素-1β、半胱氨酸蛋白酶-12活性、血红素氧化酶-1(HO-1)、一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)水平。相反,利福平治疗后,谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性和血浆铁还原能力(FRAP)水平增加。组织病理学结果表明,利福平在统计学上促进了髓鞘再分化,减轻了微胶质增生症和星形胶质增生症。利福平似乎能够被添加到多发性硬化症的治疗设备中。

关键词:细胞死亡;胼胝体;铜试剂;脱髓鞘;多发性硬化;利福平。

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