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.2019年2月1日;316(2):F396-F407。
doi:10.1152/ajprenal.00420.2018。 Epub 2018年12月12日。

禁止素2介导的有丝分裂通过调节线粒体功能障碍和NLRP3炎性体激活减轻肾小管上皮细胞损伤

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禁止素2介导的有丝分裂通过调节线粒体功能障碍和NLRP3炎性体激活减轻肾小管上皮细胞损伤

姚旭等。 美国生理学杂志肾脏生理学. .

摘要

越来越多的证据表明,线粒体功能障碍和炎性体激活通过产生活性氧和细胞因子在肾小管损伤的发病机制中起着关键作用。禁止素2(PHB2)是一种新发现的细胞内有丝分裂受体(一种自噬),可介导选择性去除受损线粒体,可能在肾脏疾病中发挥肾脏保护作用。在这项研究中,我们证实了血管紧张素II治疗的肾小管上皮细胞中的自噬被激活,并且自噬的抑制导致肾小管细胞损伤。令人惊讶的是,PHB2敲除降低了有丝分裂水平并增加了细胞死亡,而PHB2的过度表达通过改善线粒体功能障碍提供了对吡啶结构域相关蛋白3(NLRP3)诱导的炎症通路的保护。我们的研究首次通过实验证明PHB2在肾近端小管细胞中的作用,从而更好地了解自噬如何调节肾小管炎症。这些数据突出表明PHB2是CKD未来治疗的一个治疗靶点。

关键词:CKD;炎症;线粒体功能障碍;有丝分裂;禁止2。

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