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.2019年7月;234(7):10942-10963.
doi:10.1002/jcp.27947。 Epub 2018年12月7日。

联合全身白藜芦醇和白藜芦醇预处理的间充质干细胞治疗糖尿病心肌病,最大限度地发挥抗纤维化作用

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联合全身白藜芦醇和白藜芦醇预处理的间充质干细胞治疗糖尿病心肌病,最大限度地发挥抗纤维化作用

阿斯玛·穆罕默德·沙姆斯·埃尔登等人。 J细胞生理学. 2019年7月.

摘要

Wnt/β-catenin信号通路在糖尿病心肌病(DCM)中起着至关重要的作用,因此我们旨在研究白藜芦醇(RSV)全身给药和间充质干细胞(MSCs)联合治疗RSV的疗效在链脲佐菌素诱导的扩张型心肌病中,RSV预处理或不处理Wnt/β-catenin信号通路,并评估RSV预治疗对MSCs治疗潜力的影响。将大鼠分为对照组(C,n=8)、糖尿病组(DM,n=9)、系统性RSV治疗的糖尿病组(DM-RSV,n=6)、RSV和非条件MSCs治疗的糖尿病鼠(DM-RSV-MSCs,n=7)、MSCs孵育的RSV和RSV治疗糖尿病鼠(DM-RSV-MSCc,n=8)和RSV条件MSCs(DM-MSCc)。超声心动图(Echo)显示,接受RSV全身治疗或加入培养基治疗的所有组的心脏功能均显著改善。DM-RSV-MSCc的射血分数(EF%)数据(81.50;四分位间距[IQR],80.00-83.00)可与DM-RSV-MSCs(77.50;IQR,71.50-79.00)和DM-MSCc(71.50;IQR,70.00-74.50)进行比较。对所有组的左心室进行组织学检查。DM组表现出明显的心肌肥厚、细胞凋亡、间质纤维化和微血管病变。所有治疗组均不同程度地与心肌肥厚和纤维化减轻、分泌型卷曲相关蛋白(sFRP2)和Wnt/β-catenin的心脏免疫染色面积减少%以及微血管改善相关。总之,用白藜芦醇预处理7天的MSCs显示出增加的3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物(MTT)测定,以及RSV的联合使用(系统和培养基中)通过抑制sFRP2介导的纤维化和下游Wnt/β-catenin通路,显著改善MSCs的心脏重塑能力。

关键词:RSV;预处理MSCs;sFRP2和Wnt/β-catenin。

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