Prevalence of glucocorticoid induced osteonecrosis in the mouse is not affected by treatments that maintain bone vascularity

doi:10.1016/j.bonr.2018.10.003

.2018年11月3:9:181-187。

doi:10.1016/j.bonr.2018.10.003。 eCollection 2018年12月。

糖皮质激素诱导的小鼠骨坏死的发病率不受维持骨血管治疗的影响

南希·E·莱恩¹, 吉塔·莫汉¹, 魏尧¹, 基·希达拉¹, 于安·埃文·雷¹, 贾俊静², 阿兰娜·杜布罗夫斯基¹, 唐纳德·金梅尔^三

附属公司

¹加利福尼亚大学戴维斯医学中心肌肉骨骼健康中心，美国加利福尼亚州萨克拉门托95817。
²云南农业大学动物科学研究所，云南昆明，650201，中国。
^三佛罗里达大学生理科学系，美国佛罗里达州盖恩斯维尔，邮编：32610。

PMID： 30510976
预防性维修识别码： PMC6260230型
内政部： 2016年10月10日/星期二2018.10.003

糖皮质激素诱导的小鼠骨坏死的发病率不受维持骨血管治疗的影响

南希·E·莱恩等。骨骼代表. 2018.

.2018年11月3:9:181-187。

doi:10.1016/j.bonr.2018.10.003。 eCollection 2018年12月。

作者

南希·E·莱恩¹, 吉塔·莫汉¹, 魏尧¹, 基·希达拉¹, 于安·埃文·雷¹, 贾俊静², 阿兰娜·杜布罗夫斯基¹, 唐纳德·金梅尔^三

附属公司

¹加利福尼亚大学戴维斯医学中心肌肉骨骼健康中心，美国加利福尼亚州萨克拉门托95817。
²云南农业大学动物科学研究所，云南昆明，650201，中国。
^三美国佛罗里达州盖恩斯维尔佛罗里达大学生理科学系，邮编：32610。

PMID： 30510976
预防性维修识别码： PMC6260230型
内政部： 10.1016/j.bonr.2018.10.003

摘要

目标：确定LLP2A-Ale或PTH（1-34）是否影响小鼠模型中糖皮质激素诱导骨坏死（ON）的发病率。

方法：将8周龄成年雄性BALB/cJ小鼠体重随机分为对照组（Con）、糖皮质激素组（GC），或GC和LLP2A-Ale（250μg/kg或500μg/kg，IV，第1天、第14天、第28天）或甲状旁腺激素hPTH（1-34）（40μg/kg、5×/周）联合治疗。45天后对小鼠进行尸检，以定性评估普遍存在的ON和定量评估股骨远端骨骺的血管（DFE）；以及股骨远端干骺端和腰椎椎体的骨量、微结构和强度的定量评估。

结果：ON的患病率在Con组为14%，在GC-only组为36%(P（P）= 0.07). 仅GC组、GC+LLP2A-Ale组和GC+PTH组的ON患病率没有差异。GC-only小鼠的骨小梁和皮质骨强度显著低于Con，而GC+LLP2A-Ale（500μg/kg）和GC+PTH（1-34）组的骨小梁骨强度显著高于GC-onlyly组。GC+LLP2A-Ale（250μg/kg和500μg/kg）和GC+PTH在椎骨、股骨远端骨骺和股骨远端干骺端的小梁骨体积显著高于GC-only小鼠。仅GC小鼠的DFE血管分布低于所有其他组。

结论：与只有GC的小鼠相比，LLP2A-Ale和hPTH（1-34）均未降低GC诱导的ON的发病率。然而，给予LLP2A-Ale或hPTH（1-34）的GC处理小鼠的骨质量、微结构和小梁丰富区域的强度均优于仅给予GC的小鼠，且血管水平更高。

关键词：地塞米松；股骨远端骨骺；LLP2A-Ale；预防；甲状旁腺素（1-34）。

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数字

图1
无骨坏死和骨坏死阳性股骨远端骨骺A和B的显微照片-代表性5 无ON-股骨远端骨骺的μm厚H&E染色矢状旁切片。B是A中盒子的高倍显微照片。请注意，丰富的造血骨髓偶尔有脂肪细胞和小梁，大多数骨细胞腔隙显示健康的细胞核。由于骨陷窝的相对大小，正常骨中偶尔存在孤立的空骨陷窝，5 μm切片厚度，以及相邻切片中的细胞核定位。比例尺 = 1 毫米（A）和200 微米（B）。C&D——ON-阳性股骨远端骨骺的代表性切片。D是C中盒子的高倍显微照片。DFE中ON的阳性诊断需要存在围绕小梁的脂肪骨髓或坏死骨髓基质，以及多个汇合的空骨细胞腔隙（Kawedia等人，2012；Janke等人，2013；Liu等人，2016；Yang等人，2009）。大多数ON-阳性DFE只有一部分骨骺与ON有关，偶尔只有10%。尽管如此，请注意D中有大量的脂肪骨髓，小梁含有多个汇合的空陷窝。小梁周围有脂肪骨髓或基质坏死的区域并不少见，小梁周围只含有含有健康骨细胞核的腔隙。只有当脂肪或骨髓坏死形成的小梁也有多个融合的空骨细胞陷窝时，标本才被指定为ON-阳性。在健康的造血骨髓中，未观察到小梁中有多个汇合的空骨细胞陷窝。A和B的比例尺 = 1 毫米（C）和200 微米（D）。

图2
股骨远端骨骺CD31/PECAM1和内皮粘蛋白免疫荧光标记面积百分比A）CD31+细胞百分比；平均值 ± 扫描电镜*仅与GC相比(第页 < 0.05). B）内皮粘蛋白+细胞百分比；平均值 ± 扫描电镜*仅与GC相比(第页 < 0.05).

图3
CD31/PECAM1和股骨远端骨骺同一区域的内皮粘蛋白的免疫荧光标记A）CD31/PEC AM1免疫荧光标记的代表性显微照片。比例尺（100 μm）适用于图3C右下角。B）内毒素免疫荧光标记的代表性显微照片。比例尺（100 μm）适用于图3C右下角。C）融合CD31/PECAM1和Endomucin的免疫荧光标记的代表性显微照片。比例尺（100 μm）位于右下角。

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