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埃姆博J2019 1月15日,38(2)。PII:E100101。DOI:1015252/EMBJ.2018100101。EPUB 2018 11月29日。

囊性纤维化跨膜电导调节剂在腹腔疾病中的致病作用

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作者信息

欧洲囊性纤维化研究所,意大利米兰圣拉斐尔科学研究所。
意大利Padova帕多瓦大学比较生物医学与食品科学系。
意大利Padova帕多瓦大学分子医学系。
健康科学系,东皮埃蒙特大学,诺瓦拉,意大利。
佩鲁贾大学实验医学系,意大利佩鲁贾。
儿科单位,转化医学科学系,区域囊性纤维化中心,费德里克二世大学,Naples,Naples,意大利。
罗马大学生物学系“Tor Velgeta”,罗马,意大利。
化学,材料和生产工程系,费德里克二世大学,Naples,Naples,意大利。
食品安全,营养和兽医公共卫生部,ISTIUTO以上的迪萨尼特,Roma,意大利。
圣拉斐尔大学和21 Irccs San Raffaele,罗马,意大利。
十一
慕尼黑大学医学院药理学与毒理学系,德国慕尼黑。
十二
苏黎世大学生理学研究所,瑞士苏黎世。
十三
国立传染病研究所Irccs“L SpalangZhani”,罗马,意大利。
十四
ReCelChe de CordIrrices中心,LabeleSe Ligele Leige NealthCurrle癌症,巴黎,法国KROMEEL @ Orang.FR Luigi Miuri@ Gmail。
十五
ReCelChe de CordRiver中心,Un1138,巴黎,法国。
十六
巴黎大学笛卡尔,巴黎,法国。
十七
代谢组学和细胞生物学平台,Institut Gustave Roussy,维勒瑞夫,法国。
十八
生物学,乔治斯,蓬皮杜,AP-HP,巴黎,法国。
十九
卡罗林斯卡医学院妇女与儿童健康系,瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院。
二十
欧洲囊性纤维化研究所,圣拉斐尔科学研究所,米兰,意大利KROMELH @ Orang.FR Luigi Miuri@ Gmail。

摘要

肠道处理的膳食蛋白质通常防止局部炎症和免疫反应,并促进口服耐受性。然而,在世界人口的~(1%)中,小麦和相关谷物中的麸质蛋白触发HLA DQ2/8限制性T。H1免疫和抗体反应导致腹腔疾病。以前的上皮应激和先天免疫激活是必不可少的打破口服对麸质组分醇溶蛋白的耐受性。醇溶蛋白如何破坏宿主肠粘膜防御仍然是难以捉摸的。在这里,我们表明,α-醇溶蛋白衍生的LGQQQPFPPQQPY肽(P31-43)抑制囊性纤维化跨膜电导调节器(CFTR)的功能,它是上皮适应细胞自主或环境应激的关键通道。P31-43与CFTR的核苷酸结合域-1(NBD1)结合,并降低ATPase活性,从而损害CFTR功能。这产生了上皮应激、组织转谷氨酰胺酶和炎性体激活、NF-κB核易位和IL-15生成,这都可以通过CFTR通道门控的增强剂来预防。CFTR增效剂VX-770减弱醇溶蛋白诱导的炎症反应,并促进麸质敏感小鼠和腹腔患者细胞的耐受性反应。我们的研究结果揭示了CFTR作为中枢中枢调控醇溶蛋白活性的初步作用,并为腹腔疾病识别一种新的治疗选择。

关键词

P31-43肽;腹腔疾病;醇溶蛋白;粘膜免疫学

PMET:
三千零四十九万八千一百三十
PMCID:
PMC631719
多伊:
1015252/EMBJ.2018100101
[索引为MEDLINE ]
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