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.2019年7月;234(7):11227-11234.
doi:10.1002/jcp.27773。 Epub 2018年11月29日。

生物纳米硒颗粒通过磷酸化IPEC-J2细胞上的p38、ERK1/2和AKT激活Nrf2-ARE途径

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生物纳米硒颗粒通过磷酸化IPEC-J2细胞上的p38、ERK1/2和AKT激活Nrf2-ARE途径

肖肖等。 J细胞生理学. 2019年7月.

摘要

由于肠上皮细胞频繁更新和持续暴露于外源性物质,因此容易受到氧化应激的影响,因此研究肠上皮细胞如何发挥抗氧化功能具有重要意义。我们之前合成了一种新型生物纳米硒(BNS)颗粒,并证明BNS可以通过激活Nrf2-ARE途径有效改善肠道抗氧化功能。本研究旨在探讨BNS激活Nrf2-ARE通路对肠上皮细胞生理功能的作用机制。在本研究中,我们证明,用BNS颗粒处理IPEC-J2细胞,不仅以时间依赖性的方式提高了核因子(红细胞衍生-2)样2(Nrf2)下游蛋白的水平,如血红素氧化酶-1和NQO-1,在处理后12小时开始减弱,而且还显著激活了Nrf2,有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)和蛋白激酶B(AKT)途径在24小时内呈时间依赖性。BNS颗粒显著增加磷酸化Nrf2的含量,但对Kelch-like ECH-associated protein 1(Keap1)水平无明显影响。此外,BNS还诱导p38、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、c-Jun N末端激酶和AKT的活化,同时磷酸化Nrf2。使用特异性蛋白激酶抑制剂,我们发现当p38、ERK1/2和AKT被显著抑制时,BNS颗粒的Nrf2-磷酸化和抗氧化作用被取消。总的来说,我们的数据表明,BNS颗粒通过p38、ERK1/2和AKT介导Nrf2磷酸化激活Nrf2-ARE通路,以改善肠上皮细胞的抗氧化功能。

关键词:AKT;IPEC-J2细胞;MAPK;Nrf2-ARE;生物纳米硒。

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