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.2019年2月;54(2):733-743.
doi:10.3892/ijo.2018.4646。 Epub 2018年11月26日。

miR-381和miR-489通过Wnt/β‑catenin通路靶向CUL4B抑制胃癌细胞增殖和侵袭

附属机构

miR‑381和miR‑489通过Wnt/β-catenin途径靶向CUL4B抑制胃癌细胞增殖和侵袭

子陵坊等。 国际癌症杂志. 2019年2月.

摘要

越来越多的证据表明,cullin 4B(CUL4B)在多种恶性肿瘤中起着关键作用,包括胃癌(GC);然而,CUL4B上调的机制尚不清楚。已知微小RNA(miRNAs或miRs)的失调与肿瘤发生有关。在本研究中,我们报告了miR‑381和miR−489的表达下调,并且与GC组织和细胞系中的CUL4B表达呈负相关。进一步分析证实,miR‑381和miR−489直接针对CUL4B。CUL4B沉默通过灭活Wnt/β‑catenin通路抑制细胞增殖、迁移和侵袭。miR-381/miR-489的过度表达概括了CUL4B沉默的作用,而CUL4B的恢复则抵消了miR-381/189的异位表达所诱导的抑制作用。此外,miR-381/miR-489通过靶向CUL4B使Wnt/β‑catenin通路失活,从而发挥肿瘤抑制功能。综上所述,本研究的结果表明,miR‑381/miR−489‑介导的CUL4B表达通过Wnt/β‑catenin途径调节GC细胞的增殖和侵袭,这表明miR-381/miR-489-CUL4B轴在控制GC肿瘤发生中至关重要。

关键词:cullin 4B;microRNA-381;microRNA-489;胃癌;增殖与入侵;Wnt/β-catenin途径。

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