doi:10.1016/j.bcp.2018.11.016。
Epub 2018年11月22日。
枸橼酸氯米芬通过增强溶酶体膜通透性诱导TFEB转录因子核移位并触发凋亡
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- 1天津科技大学生物技术学院，教育部工业发酵微生物学重点实验室，天津300457；内蒙古医科大学基础医学院，呼和浩特010110，内蒙古，中国。
- 2天津科技大学生物技术学院，教育部工业发酵微生物学重点实验室，天津300457。
- 三天津科技大学生物技术学院，教育部工业发酵微生物学重点实验室，天津300457。电子地址：liuzx@tust.edu.cn。
- 4天津科技大学生物技术学院，教育部工业发酵微生物学重点实验室，天津300457。电子地址：diaoaipo@tust.edu.cn。
剪贴板中的项目
枸橼酸氯米芬通过增强溶酶体膜通透性诱导TFEB转录因子核移位并触发凋亡
魏丽等。
生物化学药理学.
2019年4月.
doi:10.1016/j.bcp.2018.11.016。
Epub 2018年11月22日。
附属公司
- 1天津科技大学生物技术学院，教育部工业发酵微生物学重点实验室，天津300457；内蒙古医科大学基础医学院，呼和浩特010110，内蒙古，中国。
- 2天津科技大学生物技术学院，教育部工业发酵微生物学重点实验室，天津300457。
- 三天津科技大学生物技术学院，教育部工业发酵微生物学重点实验室，天津300457。电子地址：liuzx@tust.edu.cn。
- 4天津科技大学生物技术学院，教育部工业发酵微生物学重点实验室，天津300457。电子地址：diaoaipo@tust.edu.cn。
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摘要
自噬-溶酶体途径通过调节细胞降解机制在细胞稳态中发挥核心作用。转录因子EB（TFEB）调节溶酶体和自噬体的生物发生和功能，增强TFEB功能已成为溶酶体相关疾病的一种引人注目的治疗策略。然而，对于TFEB激活在调节细胞命运中的作用知之甚少。在此，我们描述了选择性雌激素受体调节剂克罗米芬（CC）促进TFEB的核转位并增加HeLa和MDA-MB-231细胞中溶酶体的生物生成。CC治疗通过增加蛋白酶组织蛋白酶B（CatB）和组织蛋白酶D（CatD）从溶酶体释放到胞浆中来抑制细胞活性并导致细胞凋亡。相反，TFEB的敲除可将细胞从CC诱导的细胞死亡中拯救出来。此外，CC诱导的TFEB激活也增强了HeLa细胞的自噬通量。敲除自噬相关基因7（ATG7）可显著降低CC诱导的CatB和CatD释放及细胞死亡，表明自噬参与了CC引起的溶酶体膜通透性（LMP），这些发现对我们理解TFEB的功能具有广泛的意义，并为CC的药物治疗提供了新的见解。
关键词：细胞凋亡；自噬；枸橼酸氯米芬；溶酶体；TFEB。
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