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.2018年11月30日;16(4):422-433.
doi:10.9758/cpn.2018.16.4.422。

从肠道到大脑:右旋糖酐硫酸钠诱导的结肠炎模型小鼠脑内炎症标记物的变化

附属公司

从肠道到大脑:右旋糖酐硫酸钠诱导的结肠炎模型小鼠脑内炎症标记物的变化

Jongho Do公司等。 临床精神药物神经科学. .

摘要

目标:炎症性肠病(IBD)通常会出现抑郁和认知功能障碍等神经精神症状。在脑切割轴模型的背景下,结肠炎可以导致自下而上的大脑功能改变。在这里,我们研究了结肠炎患者下丘脑-垂体-肾上腺轴和脑部炎症相关标记物的反应变化。

方法:用右旋糖酐硫酸钠(DSS)制备小鼠结肠炎模型。用DSS处理小鼠3或7天并处死。我们分析了脑源性神经营养因子(BDNF)、环氧合酶2(COX-2)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的基因表达,以及海马、下丘脑和杏仁核中GFAP的表达。此外,还测定了C反应蛋白(CRP)和血清皮质醇/皮质酮水平。

结果:炎症相关标记物的改变因大脑区域和暴露时间而异。暴露于DSS期间,海马COX-2 mRNA、GFAP mRNA和GFAP表达上调。然而,在下丘脑中,COX-2 mRNA仅在治疗3天后上调。在杏仁核中,BDNF和COX-2 mRNA下调。第7天DSS治疗后CRP和皮质酮表达增加。

结论:炎症性肠病可以自下而上的方式导致神经炎症,这种影响因大脑区域而异。从DSS治疗的第三天起,应激相关激素和血清炎症标记物(如CRP)上调。因此,需要早期积极干预,以防止IBD引起的心理和行为变化,而针对区域的研究有助于了解IBD影响大脑的确切机制。

关键词:脑源性神经营养因子;环氧合酶2;葡聚糖硫酸钠;胶质纤维酸性蛋白;炎症性肠病;神经信息。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
化学诱导的结肠炎升高了血清C反应蛋白(CRP)水平和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的激活。该图显示了右旋糖酐硫酸钠(DSS)对血清CRP水平(A)的影响,以及DSS治疗对HPA轴(B–C)的影响。(B) DSS治疗后0天、3天和7天的皮质醇浓度。(C) DSS治疗后第0天、第3天和第7天的皮质酮浓度*显著差异(第页<0.05).
图2
图2
右旋糖酐硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎导致不同脑区脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA的改变。图表显示了暴露于DSS 3天和7天后,DSS诱导的小鼠结肠炎对海马(A)、杏仁核(B)和下丘脑(C)BDNF mRNA水平的影响。这些值表示为对未经处理的对照组进行归一化的倍数变化。数值表示平均值±平均值标准误差*第页<0.05.
图3
图3
右旋糖酐硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎导致不同脑区环氧合酶2(COX-2)mRNA的改变。图表显示了暴露于DSS 3天和7天后,DSS诱导的小鼠结肠炎对海马(A)、杏仁核(B)和下丘脑(C)COX-2 mRNA水平的影响。这些值表示为未经治疗的对照组的标准化褶皱变化。数值表示平均值±平均值标准误差*第页<0.05.
图4
图4
右旋糖酐硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎导致不同脑区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)mRNA的改变。图表显示了暴露于DSS 3天和7天后,DSS诱导的小鼠结肠炎对海马(A)、杏仁核(B)和下丘脑(C)GFAP mRNA水平的影响。这些值表示为未经治疗的对照组的标准化褶皱变化。数值表示平均值±平均值标准误差*第页<0.05.
图5
图5
暴露于右旋糖酐硫酸钠(DSS)后,海马、杏仁核和下丘脑中的胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达模式。这些是我们研究中海马(A-F)、杏仁核(G-L)和下丘脑(M-R)的代表性显微照片。暴露于DSS后未经治疗(对照组)(A)、3天(C)和7天(E),用苏木精和伊红(H&E)对海马的典型组织学进行染色。免疫组织化学(IHC)显示,与(B)对照组相比,暴露于DSS后(D)3天和(F)7天海马组织中GFAP的表达增加。在暴露于DSS后的(G)未处理(对照)、(I)3天和(K)7天,杏仁核的典型组织学也用H&E染色。在(H)对照组、(J)3天治疗组和(L)7天治疗组之间,杏仁核GFAP表达的IHC无显著差异。(M) 暴露于DSS后,未经治疗(对照组)、(O)3天和(Q)7天的下丘脑组织被H&E染色。下丘脑GFAP表达的IHC在(N)对照组、(P)3天治疗组和(R)7天治疗组之间无显著差异。
图6
图6
量化不同脑区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的变化。量化海马和杏仁核中GFAP的表达(ImageJ软件;NIH,Bethesda,MD,USA),并以组织面积的百分比表示。(A) 海马区GFAP表达变化。(B) 杏仁核中GFAP表达变化。(C) 下丘脑GFAP表达变化。与海马mRNA表达变化一样,葡萄糖硫酸钠暴露后GFAP表达模式也发生了变化*重要性(第页<0.05).

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引用人

工具书类

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