跳到主页面内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https公司

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2018年10月30:11:2663-2674。
doi:10.2147/JPR。S180396号文件。 2018年eCollection。

羟考酮调节手术后急性疼痛大鼠模型中切口诱导的神经营养因子和受体的激活

刘宝文 1, Yi Liu（刘毅） 1, 宁波李 1, 金章（Jin Zhang） 1, 张贤伟（Xianwei Zhang） 1
附属公司

羟考酮调节手术后急性疼痛大鼠模型中切口诱导的神经营养因子和受体的激活

刘宝文等。 疼痛研究杂志. .

摘要

背景：氧可酮是术后疼痛管理中最常用的阿片类药物之一，对μ-阿片受体（MOR）、κ-阿片接收器（KOR）和δ-阿片传感器（DOR）具有不同的亲和力。越来越多的研究表明，神经营养素（NTs）参与阿片类镇痛。在当前的探索性研究中，我们旨在研究羟考酮对大鼠术后疼痛的镇痛作用的潜在机制，并确定神经营养因子和受体是否参与这些作用。

方法：采用机械和热敏感性试验评估术后疼痛大鼠模型的有效性，并测定羟考酮的镇痛作用。采用定量PCR和Western blot分析检测手术和羟考酮给药后脊髓中三种阿片受体和NTs及其高亲和力受体的表达变化。

结果：羟考酮对足底切口引起的痛觉过敏，尤其是热痛觉过敏具有镇痛作用。我们检测到脊髓PI后MOR表达水平明显增加，但KOR和DOR水平无明显变化。此外，我们发现羟考酮能够逆转PI后神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、酪氨酸激酶受体（TrK）A和TrkB表达的增加以及NT-3和TrkC表达的减少。羟考酮预处理也改变了这些介质的表达。

结论：根据这些结果，羟考酮在急性术后疼痛中的抗伤害性作用可能的潜在机制包括激活MOR下游信号，通过减弱脊髓中胶质细胞的激活和增强抗伤害介质来调节NTs和受体的表达。这项研究可能为羟考酮镇痛作用的分子机制提供新的见解。

关键词：术后急性疼痛；神经营养素；阿片受体；羟考酮；脊髓。

PubMed免责声明

利益冲突声明

披露作者报告在这项工作中没有利益冲突。

数字

图1
图1
PI引起的机械和热痛觉过敏及羟考酮的镇痛作用。笔记：(A类)机械提取阈值。(B类)热提取阈值**P（P）<0.01, ***P（P）与对照组相比<0.001；#P（P）<0.05,##P（P）<0.01,###P（P）<0.001 vs PI组（双向ANOVA，随后进行Bonferroni的多重比较事后检验，每组8只大鼠）。每个值代表平均值±SEM。PI+OXY，术后羟考酮组；OXY+PI，术前羟考酮组。缩写：BL，基线；PI，足底切口；SEM，平均值的标准误差。
图2
图2
PI诱导脊髓MOR的激活。笔记：(A类)PI、PI+OXY和OXY+PI组MOR mRNA水平显著升高。(B类)上面的面板表示Western blot分析的结果。下面板显示了归一化为相应的β-肌动蛋白后MOR的半定量分析。PI、PI+OXY和OXY+PI组MOR的表达显著增加(*P（P）<0.05, **P（P）<0.01, ***P（P）与对照组相比<0.001，单因素方差分析，然后进行Bonferroni的多重比较事后检验，每组3-4只大鼠）。每个值代表平均值±SEM。PI+OXY，术后羟考酮组；OXY+PI，术前羟考酮组。缩写：MOR，μ-阿片受体；PI，足底切口；SEM，平均值标准误差。
图3
图3
PI后24小时脊髓中NTs表达的改变以及羟考酮对NTs的影响。笔记：(A类,C类、和E类)NGF、BDNF和NT-3的mRNA水平。(B类,D类、和F类)上面的面板代表了Western blots的结果。下部面板显示了归一化为相应的β-肌动蛋白后NGF、BDNF和NT-3的半定量分析(*P（P）<0.05, **P（P）<0.01, ***P（P）与对照组相比，<0.001；#P（P）<0.05,##P（P）<0.01,###P（P）<0.001 vs PI，单因素方差分析，然后进行Bonferroni的多重比较事后检验，每组3–4只大鼠）。每个值代表平均值±SEM。PI+OXY，术后羟考酮组；OXY+PI，术前羟考酮组。缩写：脑源性神经营养因子；神经生长因子；NT，神经营养素；PI，足底切口；SEM，平均值标准误差。
图4
图4
PI后24小时脊髓神经营养受体表达的改变以及羟考酮对神经营养受体的影响。笔记：(A类,C类、和E类)RT-qPCR检测TrkA、TrkB和TrkC的mRNA水平。(B类,D类、和F类)上面的面板代表了Western blots的结果。下部面板显示了归一化为相应的β-肌动蛋白后TrkA、TrkB和TrkC的半定量分析。(*P（P）<0.05, **P（P）与对照组相比，<0.01；#P（P）<0.05,##P（P）<0.01,###P（P）<0.001 vs PI，单因素方差分析，然后进行Bonferroni的多重比较事后检验，每组3–4只大鼠）。每个值代表平均值±SEM。PI+OXY，术后羟考酮组；OXY+PI，术前羟考酮组。缩写：PI，足底切口；RT-qPCR，实时定量PCR；SEM，平均值标准误差；酪氨酸激酶受体。
图5
图5
羟考酮对胶质细胞活化的抑制作用。笔记：(A类)PI组GFAP mRNA水平显著升高，PI+OXY和OXY+PI组降低。(B类)PI组Iba1的mRNA水平显著升高，而PI+OXY和OXY+PI组的Iba1 mRNA水平降低(*P（P）与对照组相比<0.05；#P（P）<0.05,##P（P）<0.01,###P（P）<0.001 vs PI，单因素方差分析，然后进行Bonferroni的多重比较事后检验，每组n=3-4只大鼠）。每个值代表平均值±SEM。PI+OXY，术后羟考酮组；OXY+PI，术前羟考酮组。缩写：胶质纤维酸性蛋白；Iba1，电离钙结合适配器分子1；PI，足底切口；SEM，平均值标准误差。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

工具书类

    1. Argoff CE公司。急性术后疼痛的治疗进展。疼痛练习。2014;14（5）：477–487。-公共医学
    1. DeLeo JA、Colburn RW、Nichols M、Malhotra A.在大鼠单神经病变模型中，白细胞介素-6介导的痛觉过敏/痛觉超敏和脊髓IL-6表达增加。干扰素细胞因子研究杂志，1996年；16(9):695–700.-公共医学
    1. Watkins LR、Martin D、Ulrich P、Tracey KJ、Maier SF。脊髓胶质细胞参与大鼠皮下福尔马林诱导的痛觉过敏的证据。疼痛。1997;71(3):225–235.-公共医学
    1. Watkins LR，Milligan ED，Maier SF。脊髓胶质细胞：疼痛中的新玩家。疼痛。2001;93(3):201–205.-公共医学
    1. 阿什顿JC。神经病理性疼痛：进化假说。医学假说。2012;78(5):641–643.-公共医学