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.2019年1月15:843:34-44。
doi:10.1016/j.ejphar.2018.11.011。 Epub 2018年11月14日。

高血糖在脑缺血早期抑制Drp-1介导的有丝分裂

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高血糖在脑缺血早期抑制Drp-1介导的有丝分裂

魏佐等。 欧洲药理学杂志. .

摘要

脑缺血后高血糖暴露加重脑损伤;然而,对其机制知之甚少。在本研究中,我们重点研究了缺血早期(溶栓6小时临床治疗窗口内)缺血后高血糖与线粒体稳态之间的关系。大脑中动脉闭塞(pMCAO)诱导永久性脑缺血1、3和6小时。我们首先通过检测活性氧生成、cyt-c释放和caspase-3激活来阐明缺血后高血糖在线粒体介导损伤中的作用。接下来,我们通过测试与分裂、融合、生物生成和消除相关的蛋白质水平来分析线粒体的稳态。结果表明,高血糖进一步加重了pMCAO诱导的线粒体介导的损伤。在每个时间点,未观察到Fis1、Opa1和Mfn2的显著差异。与对照组大鼠相比,实验组大鼠高血糖后对这三种蛋白质没有显著影响。pMCAO后1 h,裂变蛋白Drp1向线粒体外膜的移位增加,随后在正常动物中逐渐减少。然而,高血糖同时抑制了细胞质和线粒体中的Drp1水平。此外,高血糖抑制了pMCAO在1h诱导的有丝分裂,尽管整体自噬增加。总之,pMCAO瞬时诱导线粒体分裂并通过有丝分裂消除线粒体分裂。然而,高血糖消除了线粒体的这种适应反应,从而导致受损线粒体的积累和随后的损伤。我们的发现有助于我们进一步了解缺血后高血糖在脑缺血损伤中的作用。

关键词:高血糖;线粒体自噬;线粒体稳态;永久性脑缺血。

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