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.2019年1月；43(1):209-220.
doi:10.3892/ijmm.2018.3982。 Epub 2018年11月7日。

在帕金森病小鼠模型中，microRNA-183的过度表达通过抑制OSMR促进黑质神经元凋亡

金霞高 1, 于莉 2, 赛南王 2, 陈兴驰 2, 吕璐琳 2, 张慧（音） 2
附属公司

在帕金森病小鼠模型中，microRNA-183的过度表达通过抑制OSMR促进黑质神经元凋亡

金霞高等。 国际分子医学杂志. 2019年1月.

摘要

本研究旨在通过靶向肿瘤抑制素M受体（OSMR），在帕金森病（PD）小鼠模型中研究microRNA‑183（miR‑183）对黑质神经元的影响。分别用免疫组织化学和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP‑生物素缺口末端标记法检测OSMR阳性表达率和黑质神经元凋亡。体外培养正常和PD小鼠的黑质神经元。使用双荧光素酶报告基因分析验证了miR‑183和OSMR之间的关联。通过逆转录定量聚合酶链反应和western blot分析分别检测miR‑183和磷脂酰肌醇3‑激酶‑Akt信号通路相关基因的表达。流式细胞术检测细胞凋亡。OSMR是miR‑183的靶基因。PD组OSMR‑阳性细胞数量增加，黑质神经元凋亡率增加。转染miR‑183模拟物的神经元表现出miR‐183、B‑细胞淋巴瘤2（Bcl‑2）相关X蛋白（Bax）和caspase‑9的表达水平升高，凋亡率增加，OSMR、Akt、磷酸化（p‑）Akt和糖原合成酶激酶‑3（GSK‑3β）、p‑GSK-3β、Bcl 2、，胰岛素样生长因子1（IGF‑1）、雷帕霉素的哺乳动物靶点（mTOR）和p‑mTOR。miR‑183抑制剂降低了miR鄄183、Bax和caspase‑9的表达水平和细胞凋亡率；然而，OSMR、Akt、p‑Akt，GSK‑3β，p‑GSK-3β，Bcl-2，IGF‑1，mTOR和p‑mTOR的表达增加。本研究的结果表明，miR‑183的过度表达通过抑制OSMR的表达促进了黑质神经元的凋亡。

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数字

图1
图1
黑质神经元的病理改变。（A） 正常组和PD组H&E染色（放大倍数，×400）；（B） 正常组和PD组的免疫组织化学检测（放大倍率，×200）；（C） 通过末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP-生物素缺口末端标记（放大倍数×400）检测细胞凋亡。*与正常组相比，P<0.05。H&E、苏木精和曙红；帕金森氏病。
图2
图2
OSMR是miR-183的靶基因。（A） miR-183与OSMR 3′UTR的结合位点；（B） 通过双荧光素酶报告基因测定检测的基因活性；*与模拟对照组相比，P<0.05。miR-183，microRNA-183；肿瘤抑素M受体；WT，野生型；MUT，突变型。
图3
图3
用miR-183模拟物和模拟物NC转染后检测miR-83、OSMR和PI3K-Akt通路相关基因的表达；（B） 对照组、miR-183模拟NC组和miR-183模拟组中OSMR和PI3K-Akt通路相关基因的蛋白表达；（C） 蛋白质表达直方图；*与正常组相比，P<0.05。miR-183，microRNA-183；肿瘤抑素M受体；NC，阴性对照；胰岛素样生长因子1；糖原合成酶激酶3β；mTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶点；Bcl-2、B细胞淋巴瘤2；Bax，Bcl-2相关X蛋白；cas-9、caspase-9；GAPDH，甘油醛-3-磷酸脱氢酶；p-，磷酸化。
图4
图4
用miR-183抑制剂和抑制剂NC转染后检测miR-83、OSMR和PI3K-Akt通路相关基因的表达；（B） 对照组、miR-183抑制剂NC组和miR-183抑制剂组OSMR和PI3K-Akt通路相关基因的蛋白表达；（C） 蛋白质表达直方图。#与对照组相比，P<0.05。miR-183，microRNA-183；肿瘤抑素M受体；NC，阴性对照；胰岛素样生长因子1；GSK-3β、糖原合成酶激酶3β；mTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶点；Bcl-2，B细胞淋巴瘤2；Bax，Bcl-2相关X蛋白；cas-9、caspase-9；GAPDH，甘油醛-3-磷酸脱氢酶；p-，磷酸化。
图5
图5
用OSMR、IGF-1和miR-183模拟物+IGF-1转染后，检测miR-83、OSMR和PI3K-Akt通路相关基因的表达。（A） 对照组、OSMR组、IGF-1组和miR-183模拟组+IGF-1中miR-183.OSMR和PI3K-Akt通路相关基因的表达；（B） 对照组、OSMR、IGF-1和miR-183模拟+IGF-1组OSMR和PI3K-Akt通路相关基因的蛋白表达；（C） 蛋白质表达直方图。&与对照组相比，P<0.05。miR-183，microRNA-183；生长抑素M受体；NC，阴性对照；胰岛素样生长因子1；糖原合成酶激酶3β；mTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶点；Bcl-2，B细胞淋巴瘤2；Bax，Bcl-2相关X蛋白；cas-9、caspase-9；GAPDH，甘油醛-3-磷酸脱氢酶；p-，磷酸化。
图6
图6
miR-183通过抑制OSMR的表达促进细胞凋亡。（A） 正常、miR-183模拟NC和miR-183模拟组的细胞凋亡(*与正常组相比P<0.05）；（B） 对照组、miR-183抑制剂NC组和miR-183抑制剂组的细胞凋亡(#与对照组相比P<0.05）；（C） 对照组、OSMR、IGF-1和miR-183模拟+IGF-1组的细胞凋亡(&与对照组相比，P<0.05）。miR-183，microRNA-183；生长抑素M受体；NC，阴性对照；胰岛素样生长因子1；PI，碘化丙啶；异硫氰酸荧光素。
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