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Glia。2019月;67(1):160~170。DOI:101002/GLIA.35535。EPUB 2018 11月14日。

拯救人类内源性逆转录病毒包膜蛋白对少突胶质细胞分化和髓鞘形成的负面影响。

作者信息

德国海因里希海涅大学医学院神经病学系。
Geimuro,Cimin Du Pr Eff-Fuluri 3,日内瓦,瑞士。

摘要

成年中枢神经系统髓鞘再生依赖于活化少突胶质细胞前体细胞(OPCs)的激活、分化和功能整合,并且构成了唯一的自发神经再生过程,能够弥补在多发性硬化时观察到的少突胶质细胞和髓鞘的丧失。由p57 KIP2编码的蛋白和人类内源性逆转录病毒型W(FelV-W)包膜基因以前被鉴定为OPC成熟的负调控因子。我们在这里专注于Env蛋白的活性,并研究它如何被中和以改善髓鞘修复。我们可以证明,体外髓鞘形成受到这种蛋白质的严重影响,但目前在临床试验中研究的抗Env中和抗体的应用可以挽救节间的产生。然后我们比较了p57 KIP2和Env依赖的抑制机制,发现P57 KIP2蛋白的显性负性版本可以同样地响应OPN介导的TLR4激活而使OPCs从髓鞘化失败中拯救出来。对P57 KIP2的潜在作用模式进行的另外的实验揭示了与ATP6V1D的直接相互作用,ATP6V1D是血管ATP酶的中心成分。然后显示其药理阻断在Env蛋白存在下发挥类似的髓鞘挽救作用。因此,我们的研究提供了机械的见解少突胶质细胞抑制过程,并提出了三种不同的手段,以抵消抗髓鞘效应的Env蛋白。因此,这些观察有助于理解许多少突胶质细胞抑制剂的复杂性,并可能促进新的再生疗法的建立。

关键词

脑胶质瘤病毒;抑制因子;多发性硬化;髓鞘修复;神经再生;少突胶质细胞;P57 KIP2;FEV-W;髓鞘再生;Toll样受体

PMET:
三千零四十三万零六百五十六
多伊:
101002/3
[索引为MEDLINE ]

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