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.2019年1月1日;160(1):119-132.
doi:10.1210/en.2018-00675。

雄激素激活的内质网应激通过诱导PCOS死亡受体5促进颗粒细胞凋亡

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雄激素激活的内质网应激通过诱导多囊卵巢综合征死亡受体5增强颗粒细胞凋亡

杰里莱·M·K·阿扎里等。 内分泌学. .

摘要

多囊卵巢综合征(PCOS)与高雄激素血症和窦性卵泡生长停滞有关。此前,我们发现多囊卵巢综合征(PCOS)患者窦性卵泡颗粒细胞中内质网(ER)应激被激活,未折叠蛋白反应(UPR)基因的激活证明了这一点。基于这一观察结果,我们假设ER应激是由有腔卵泡颗粒细胞中的雄激素激活的,激活的ER应激通过诱导UPR转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)和随后激活死亡受体(DR)5促进凋亡。在这项研究中,我们发现睾酮在培养的人类颗粒黄体细胞(GLCs)中诱导了各种UPR基因的表达,包括CHOP和DR5。内质网应激抑制剂牛磺脱氧胆酸(TUDCA)预处理可抑制睾酮诱导的细胞凋亡以及DR5和CHOP的表达。敲除CHOP可抑制睾酮诱导的DR5表达和凋亡,敲除DR5可抑制睾丸激素诱导的凋亡。氟他胺预处理以及雄激素受体的敲除降低了睾酮诱导的DR5和CHOP表达以及细胞凋亡。DR5和CHOP在多囊卵巢综合征患者的GLC以及多囊卵巢综合症患者和脱氢表雄酮诱导的多囊卵巢小鼠卵巢切片中窦性卵泡颗粒细胞中的表达上调。用TUDCA治疗多囊卵巢综合征小鼠可降低窦性卵泡颗粒细胞的凋亡和DR5表达,同时CHOP表达也随之降低。总之,我们的研究结果表明,多囊卵巢综合征高雄激素血症激活的内质网应激通过DR5的诱导促进窦性卵泡颗粒细胞的凋亡。

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