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.2018;50(5):1815-1831.
doi:10.1159/000494862。 Epub 2018年11月5日。

分泌Frizzled相关蛋白2通过Wnt/β-连环蛋白信号调节绒毛膜癌上皮-间充质转换和干细胞

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分泌的Frizzled相关蛋白2通过Wnt/β-连环蛋白信号调节绒毛膜癌上皮-间充质转换和干细胞

曾贤玲(Xianling Zeng)等。 细胞生理生化. 2018.
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摘要

背景/目的:绒毛膜癌(CC)是一种高度侵袭性的妊娠滋养层肿瘤;然而,其侵袭和转移的潜在分子机制尚不清楚。人分泌卷曲相关蛋白2(SFRP2)在不同的肿瘤中可以作为肿瘤的启动子或抑制物,但其在CC的侵袭和转移中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨SFRP2在CC中的作用及其机制。

方法:免疫组化检测SFRP2在CC组织中的表达。采用亚硫酸氢盐测序PCR(BSP)、western blotting和定量RT-PCR方法检测CC细胞株、JEG-3和JAR中SFRP2的甲基化水平和表达。通过一系列体外功能研究,检测了通过其启动子与5-Aza-2'-脱氧胞苷(5-Aza)去甲基化增加表达的SFRP2的生物学作用。此外,采用慢病毒转染技术研究了SFRP2在体内外JEG-3和JAR细胞中的生物学作用。此外,还研究了其下游信号通路。

结果:SFRP2在CC组织中表达下调,其在JEG-3和JAR细胞中的表达与其启动子高甲基化频率呈负相关。通过其启动子去甲基化增加SFRP2抑制JEG-3和JAR细胞的细胞迁移、侵袭和集落形成,而减少SFRP2在体内外逆转JEG-3细胞的上皮-间充质转化(EMT)过程和干细胞。SFRP2通过典型Wnt/β-catenin信号调节CC细胞系的EMT和干细胞,并通过Wnt激活剂和抑制剂的使用进行验证。

结论:目前的研究表明,下调的SFRP2通过在体内外激活Wnt/β-catenin信号调节癌干细胞和EMT表型,在CC中具有强大的促肿瘤作用。

关键词:绒毛膜癌;上皮-间充质转化;分泌卷曲相关蛋白2;茎干;Wnt/β-连环蛋白。

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