HIF-1α-induced miR-23a∼27a∼24 cluster promotes colorectal cancer progression via reprogramming metabolism

doi:10.1016/j.canlet.2018.10.025

.2019年1月：440-441:211-222。

doi:10.1016/j.canlet.2018.10.025。 Epub 2018年10月26日。

HIF-1α诱导的miR-23a～27a～24簇通过重编程代谢促进结直肠癌进展

附属机构

¹医药生物技术国家重点实验室，江苏省微小RNA生物与生物技术工程研究中心，南京大学生命科学学院NJU生命科学高级研究所，江苏省南京市仙林路163号，210046，中国。
²江苏省肿瘤医院和研究院化疗科，江苏南京，210009，中国。
^三江苏省肿瘤医院普通外科，江苏省南京市肿瘤研究所，210009。
⁴医药生物技术国家重点实验室，江苏省微小RNA生物与生物技术工程研究中心，南京大学生命科学学院NJU生命科学高级研究所，江苏省南京市仙林路163号，210046，中国。电子地址：ybwang@nju.edu.cn。
⁵医药生物技术国家重点实验室，江苏省微小RNA生物与生物技术工程研究中心，南京大学生命科学学院NJU生命科学高级研究所，江苏省南京市仙林路163号，210046，中国。电子地址：kzen@nju.edu.cn。
⁶医药生物技术国家重点实验室，江苏省微小RNA生物与生物技术工程研究中心，南京大学生命科学学院NJU生命科学高级研究所，江苏省南京市仙林路163号，210046，中国。电子地址：liminli@nju.edu.cn。

采购管理信息： 30393198
内政部： 2016年10月10日/j.canlet.2018.10.025

HIF-1α诱导的miR-23a～27a～24簇通过重编程代谢促进结直肠癌进展

金方芳等。癌症快报. 2019年1月.

.2019年1月：440-441:211-222。

doi:10.1016/j.canlet.2018.10.025。 Epub 2018年10月26日。

作者

金方芳¹, 杨蓉（音）¹, 姚伟¹, 董旺（Dong Wang）¹, 朱延安¹, 王晓华², 陆友生^三, 王燕波⁴, 柯禅（Ke Zen）⁵, 李利民⁶

附属机构

¹医药生物技术国家重点实验室，江苏省微小RNA生物与生物技术工程研究中心，南京大学生命科学学院NJU生命科学高级研究所，江苏省南京市仙林路163号，210046，中国。
²江苏省肿瘤医院和研究院化疗科，江苏南京，210009，中国。
^三江苏省肿瘤医院普通外科及研究所，江苏南京，210009。
⁴医药生物技术国家重点实验室，江苏省微小RNA生物与生物技术工程研究中心，南京大学生命科学学院NJU生命科学高级研究所，江苏省南京市仙林路163号，210046，中国。电子地址：ybwang@nju.edu.cn。
⁵医药生物技术国家重点实验室，江苏省微小RNA生物与生物技术工程研究中心，南京大学生命科学学院NJU生命科学高级研究所，江苏省南京市仙林路163号，210046，中国。电子地址：kzen@nju.edu.cn。
⁶南京大学生命科学学院南京大学生命科学高级研究院药物生物技术国家重点实验室，江苏省微小核糖核酸生物学与生物技术工程研究中心，江苏省南京市仙林路163号，210046。电子地址：liminli@nju.edu.cn。

采购管理信息： 30393198
内政部： 2016年10月10日/j.canlet.2018.10.025

摘要

为了生存和增殖，肿瘤细胞在缺氧环境中从氧化磷酸化转变为糖酵解。然而，控制这种代谢转换的机制仍不完全清楚。这里，我们发现miR-23a～27a～24簇中的三个miRNA，即miR-23b、miR-27a和miR-24，是低氧条件下结直肠癌（CRC）中上调最多的miRNA簇。获得和丧失功能分析、人类葡萄糖代谢阵列和基因通路分析证实，HIF-1α诱导的miR-23a～27a～24簇通过调节各种代谢通路和靶向多个三羧酸循环（TCA）相关基因共同调节葡萄糖代谢网络。具体而言，CRC中的miR-24/VHL/HIF-1α形成了一个双负反馈环，进而促进细胞向“高HIF-1 al/miR-24和低VHL”状态过渡，促进细胞存活。我们的研究结果表明，miR-23a～27a～24簇是将CRC代谢从氧化磷酸化转变为糖酵解的关键调节因子，控制其表达可以抑制结直肠癌的进展。

关键词：反馈；代谢重编程；miRNA。

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