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.2019年1月;19(1):515-523.
doi:10.3892/mmr.2018.9623。 Epub 2018年11月2日。

SKA2通过EMT介导乳腺癌侵袭转移

附属机构

SKA2通过EMT介导乳腺癌侵袭转移

周慧仁等。 摩尔医学代表. 2019年1月.

摘要

纺锤体和动粒相关蛋白2(SKA2)对调控有丝分裂进程至关重要。近年来,在各种人类恶性肿瘤中检测到SKA2上调,SKA2在肿瘤发生中的作用日益受到关注。然而,SKA2在乳腺癌中的表达及其功能意义尚不完全清楚。为了研究SKA2对乳腺癌的影响,采用western blotting、逆转录定量聚合酶链反应和免疫组织化学染色法检测SKA2在乳腺癌组织和细胞系中的表达水平。结果表明,SKA2在乳腺癌组织和细胞中的表达增加,SKA2的过度表达与临床分期和淋巴结转移有关。功能研究显示,SKA2在乳腺癌细胞中的敲除显著减少了迁移和侵袭,并导致基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP9的表达水平降低。此外,SKA2小干扰RNA(siSKA2)转染细胞中的典型微管排列发生了改变。SKA2水平的降低还下调了上皮-间充质过渡蛋白的表达,包括纤维连接蛋白、N‑钙粘蛋白和波形蛋白,而E‑钙黏蛋白的蛋白表达水平没有改变。相反,SKA2的上调降低了E‑钙黏蛋白的表达水平,增加了N‑钙粘蛋白,纤维连接蛋白和波形蛋白水平。值得注意的是,在siSKA2转染的细胞中,E钙粘蛋白从细胞质转移到细胞核。这些结果表明SKA2可能与乳腺癌转移有关,siSKA2通过E‑钙粘蛋白从细胞质向细胞核的移位抑制乳腺癌的侵袭和转移。

关键词:纺锤体和动粒相关蛋白2;乳腺癌;入侵;转移;上皮-间充质转化。

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