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.2019年1月;33(1):214-223.
doi:10.1002/ptr.6219。 Epub 2018年10月29日。

云南马兜铃属植物的(+)-异双环格玛烯醛和鸡血藤烯醇通过抑制转化生长因子β/小母体对抗十肽停搏信号通路减轻心肌纤维化

附属公司

云南马兜铃属植物的(+)-异双环格玛烯醛和鸡血藤烯醇通过抑制转化生长因子β/小母体对抗十肽停搏信号通路减轻心肌纤维化

兰兰楼等。 Phytother Res公司. 2019年1月.

摘要

在许多心脏病理生理条件下,心脏纤维化会导致收缩和舒张功能障碍。抗纤维化治疗可能是控制许多与纤维化相关的心脏疾病的关键策略。在我们之前的研究中,一种中药云南马兜铃的乙酸乙酯提取物。在体内外均发现对心肌纤维化有治疗作用。然而,导致粗提取物活性的确切化学物质及其机制尚未阐明。在本研究中,从活性提取物中分离出10个倍半萜类化合物(1-10),并在转化生长因子β1(TGFβ1)刺激的心脏成纤维细胞和NIH3T3纤维化模型中系统评估了它们的抗纤维化作用。(+)-异双环Germarenal(1)和spathulenol(2)被鉴定为主要活性成分,其效力高于著名的天然抗纤维化药物氧化苦参碱。化合物1和2通过下调其mRNA水平,抑制TGFβ1诱导的心肌成纤维细胞增殖,抑制纤维化生物标志物纤维连接蛋白和α-平滑肌肌动蛋白的表达。机制研究表明,1和2可抑制TGFβI型受体的磷酸化,导致下游Smad2/3磷酸化水平降低,从而阻断TGFβ/Smad信号通路中Smad2/3的核转位。这些发现表明,1和2可能是开发抗心病纤维化药物的有希望的天然先导。

关键词:(+)-异双环格玛烯醛;云南马兜铃属;转化生长因子β/Smad;心肌纤维化;胡椒烯醇。

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