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.2019年1月;105(1):187-194.
doi:10.1002/JLB.3AB0718-255R。 Epub 2018年10月29日。

GILZ通过抑制MAPK通路抑制中性粒细胞活化

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GILZ通过抑制MAPK通路抑制中性粒细胞活化

艾瑞卡·里奇等。 白细胞生物学杂志. 2019年1月.

摘要

糖皮质激素诱导的亮氨酸拉链(GILZ)对免疫细胞具有抗炎作用。然而,对中性粒细胞中GILZ的功能知之甚少。我们的目的是确定GILZ在炎症反应期间基础中性粒细胞活性中的特殊作用。GILZ基因敲除导致中性粒细胞持续激活状态,GILZ敲除(KO)中性粒细胞的吞噬作用、杀伤活性和氧化爆发增强就是证明。这种增强的反应在二硝基苯磺酸(DNBS)诱导的结肠炎模型中导致严重疾病,GILZ-KO小鼠出现显著的粒细胞浸润和过度炎症状态。我们使用白色念珠菌腹腔感染模型来揭示活化中性粒细胞中GILZ表达影响的细胞内途径。GILZ-KO中性粒细胞比野生型中性粒细胞具有更强的清除传染源的能力,并且NOX2(NADPH氧化酶2)和p47的激活更多凤凰(phox)直接参与氧化爆发的蛋白质。同样,参与氧化爆发途径的MAPK途径成分,即ERK和p38,在GILZ-KO中性粒细胞中高度磷酸化。对白色念珠菌感染期间GILZ表达动力学的评估表明,下调与中性粒细胞激活状态呈负相关,中性粒细胞活化状态被评估为氧化爆发。总的来说,我们的研究结果将GILZ定义为中性粒细胞功能的调节器,因为它的表达通过减少控制基本中性粒细胞职能的信号通路的激活,有助于限制中性粒细胞的激活。控制GILZ的表达可以帮助调节持续的炎症状态,从而导致慢性炎症和自身免疫性疾病。

关键词:白色念珠菌感染;粒细胞;NOX2;炎症。

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